Il 381 (CCCLXXXI in numeri romani) è un anno del IV secolo.
- Atanarico, re dei Visigoti, in fuga dalla Transilvania sotto l'avanzare degli Unni, trova rifugio a Costantinopoli, ospite dell'imperatore d'Oriente Teodosio I, ma muore due settimane dopo il suo arrivo: la scelta di Teodosio era motivata dal bisogno di integrare le forze militari dei Goti nell'apparato difensivo dell'impero, dopo decenni di ostilità.
- Teodosio I, dopo la morte di Valente, inizia grandi lavori edilizi nella capitale orientale dell'impero, ormai vicina a Roma come numero di abitanti.
- In Grecia si svolgono i giochi della CCXC Olimpiade.
- A Costantinopoli viene convocato il secondo concilio ecumenico (primo concilio di Costantinopoli), che come il precedente concilio di Nicea, condanna l'eresia ariana, stabilendo la consustanzialità del Padre e del Figlio; tra i due concili si viene definendo il Simbolo niceno-costantinopolitano, più noto come Credo.
- Teodosio I promulga provvedimenti che ribadiscono la proibizione di tutti i riti pagani e stabiliscono che coloro che da cristiani ritornassero alla religione pagana perdessero il diritto di fare testamento legale.