Toll-lika receptorer (TLR, engelska: Toll-like receptors) är en typ av receptorer inom gruppen pattern recognition receptors (PRR) som finns hos flera olika celltyper inblandade i kroppens immunförsvar.[2] TLR spelar en viktig roll i det ospecifika ("medfödda") immunförsvaret. Dessa receptorer passar ihop med strukturer, så kallade PAMP, på ytan av sjukdomsframkallande organismer.[2] Genom TLR kan cellerna känna av om det finns skadliga organismer i närheten. Exempelvis består cellväggen hos gramnegativa bakterier av lipopolysackarider som passar ihop med TLR4 på makrofager.[3]
År 1985 upptäckte tyska forskare en gen i bananflugan som styrde vad som skulle bli rygg eller buksida hos embryot. De döpte den till Toll som ungefär betyder "konstig" på tyska,[2][4] vilket syftar på muterade bananflugors konstiga anatomi.[2] För deras upptäckt av toll-genen och relaterade gener erhöll Christiane Nüsslein-Volhard, Eric F. Wieschaus och Edward B. Lewis Nobelpriset i fysiologi eller medicin år 1995.[2][5] År 1996 upptäckte Jules Hoffmann och Bruno Lemaitre att mutationer i toll-gener kraftigt försämrade immunförsvaret hos bananflugor, vilket ledde till andra studier som visade att Toll och liknande proteiner har en roll i aktiveringen av det medfödda immunförsvaret.[2] Jules Hoffmann tilldelades för denna upptäckt Nobelpriset i fysiologi eller medicin år 2011.[2][4][6]
TLRs bildar hetero- eller homodimerer när de binder till ligander.[1] TLRs kan finnas både på cellytan, för att känna av patogener i omgivningen, och intracellulärt på membran inuti cellen, för att bilda ett inre försvar som identifierar patogener som tagit sig in i cellen.[1]
Receptor | Ligand(er) | Målmikrob | Lokalisation |
---|---|---|---|
TLR 1 | triacyllipoproteiner[2] | mykobakterier[2] | cellytan |
TLR 2 | peptidoglykaner; GPI-länkade proteiner; lipoproteiner; zymosan (glukan)[2] | grampositiva bakterier; Trypanosoma; mykobakterier; jäst och andra svampar[2] | cellytan |
TLR 3 | dubbelsträngat RNA[2] | virus[2] | kompartment inuti cellen |
TLR 4 | lipopolysackarider (LPS); glykoproteiner[2] | gramnegativa bakterier; respiratoriskt syncytievirus[2] | cellytan |
TLR 5 | flagellin[2] | bakterier[2] | cellytan |
TLR 6 | diacyllipoproteiner; zymosan (glukan)[2] | mykobakterier; jäst och andra svampar[2] | cellytan |
TLR 7 | enkelsträngat RNA[2] | virus[2] | kompartment inuti cellen |
TLR 8 | enkelsträngat RNA[2] | virus[2] | kompartment inuti cellen |
TLR 9 | ometylerat CpG-DNA; dinukleotider[2] | bakterie-DNA; vissa herpesvirus[2] | kompartment inuti cellen |
TLR 10 | okänt[2] | okänt[2] | cellytan |
TLR 11 | profilin[2] | Toxoplasma gondii[2] | cellytan |
TLR 12 | profilin[2] | Toxoplasma gondii[2] | kompartment inuti cellen |
TLR 13 | rRNA[2] | grampositiva bakterier[2] | kompartment inuti cellen |