Neophodan za diferencijaciju i preživljavanje simpatičkih neurona i hromafinskih ćelija, faktor transkripcije PHOX2B je visoko specifičan za periferniautonomni nervni sistem. Neuroblasti su izvedeni iz simpatonadbubrežne loze ćelija nervog grebena i stoga zahtevaju i konstitutivno eksprimiraju PHOX2B. Pokazalo se da je imunohistohemijsko bojenje PHOX2-a, kao marker derivacije nervnog grebena, osjetljiv i specifičan za nediferencirani neuroblastom, omogućavajući identifikaciju gdje ga drugi markeri ne prepoznaju među različitim malim okruglim plavim ćelijama djetinjstvenih tumora.[7][8][9][10]
Dijagnostička korist bojenja PHOX2B-a proteže se na kasnije faze diferencijacije. Njegova snaga i specifičnost mogu otkriti mala žarišta neuroblastnih tumorskih metastataza u koštanoj srži, što je ključna identifikacija za određivanje stadija bolesti. Bojenje PHOX2B također prevazilazi česte prepreke otkrivanju neuroblastoma u uzorcima nakon tretmana, koji često pokazuju gustu fibrozu, istaknute upalne infiltrate i/ili difuznu kalcifikaciju.[11]
Mutacije u ljudskom PHOX2B uzrokuju rijetku bolest visceralnog nervnog sistema (disautonomiju): kongenitalni centralni hipoventilacijski sindrom (povezan sa respiratornim zastojima tokom spavanja i, povremeno, budnosti), Hirschsprungovu bolest (parcijalna ageneza vegetativnog nervnog sistema), ROHHAD i tumore simpatičkih ganglija.
Kod većine ljudi, egzon 3 datog gena sadrži sekvencu od 20 polialaninskih ponavljanja. Povećanje broja ponavljanja povezano je s kongenitalnim centralnim hipoventilacijskim sindromom. Mogu postojati i druge patogene mutacije dalje duž gena.
^Hung, Yin P.; Lee, John P.; Bellizzi, Andrew M.; Hornick, Jason L. (2017). "PHOX2B reliably distinguishes neuroblastoma among small round blue cell tumours". Histopathology. 71 (5): 786–794. doi:10.1111/his.13288. PMID28640941. S2CID19123236.
^Warren, Mikako; Matsuno, Ryosuke; Tran, Henry; Shimada, Hiroyuki (2018). "Utility of Phox2b immunohistochemical stain in neural crest tumours and non-neural crest tumours in paediatric patients". Histopathology. 72 (4): 685–696. doi:10.1111/his.13412. PMID28986989. S2CID3302863.
Liu CP, Li XG, Lou JT, et al. (2009). "Association analysis of the PHOX2B gene with Hirschsprung disease in the Han Chinese population of Southeastern China". J. Pediatr. Surg. 44 (9): 1805–11. doi:10.1016/j.jpedsurg.2008.12.009. PMID19735829.
Jennings LJ, Yu M, Zhou L, et al. (2010). "Comparison of PHOX2B testing methods in the diagnosis of congenital central hypoventilation syndrome and mosaic carriers". Diagn. Mol. Pathol. 19 (4): 224–31. doi:10.1097/PDM.0b013e3181eb92ff. PMID21051998. S2CID10071866.
Tu E, Bagnall RD, Duflou J, et al. (2010). "Post-mortem pathologic and genetic studies in "dead in bed syndrome" cases in type 1 diabetes mellitus". Hum. Pathol. 41 (3): 392–400. doi:10.1016/j.humpath.2009.08.020. PMID20004937.
Hammel M, Klein M, Trips T, et al. (2009). "Congenital Central Hypoventilation Syndrome due to PHOX2b gene defects: inheritance from asymptomatic parents". Klin Padiatr. 221 (5): 286–9. doi:10.1055/s-0029-1220941. PMID19707990.