Tretinoin | |
---|---|
![]() | |
Název (INN) | tretinoin (angličtina) |
Kódy | |
Číslo CAS | 302-79-4 |
ChEMBL ID | 38 |
ChemSpider ID | 392618 |
PubChem | 444795 |
Chemie | |
Sumární vzorec | C₂₀H₂₈O₂ |
SMILES | CC1=C(C(CCC1)(C)C)C=CC(=CC=CC(=CC(=O)O)C)C |
InChI | InChI=1S/C20H28O2/c1-15(8-6-9-16(2)14-19(21)22)11-12-18-17(3)10-7-13-20(18,4)5/h6,8-9,11-12,14H,7,10,13H2,1-5H3,(H,21,22)/b9-6+,12-11+,15-8+,16-14+ |
Molární hmotnost | 300,209 Da |
Teplota tání | 181 °C |
Farmakologie | |
Indikace | akné, kožní onemocnění, facial dermatosis, acute promyelocytic leukemia a akutní myeloidní leukemie |
Vazba na proteiny | > 95% |
Některá data mohou pocházet z datové položky. |
Tretinoin, též známý jako kyselina all-trans-retinová (ATRA),[1] je lék používaný k léčbě akné a akutní promyelocytární leukémie.[2][3] Při léčbě akné se nanáší na pleť jako krém, gel nebo mast.[3] U leukémie se užívá perorálně po dobu až tří měsíců.[4] Topický tretinoin je zároveň nejčastěji zkoumanou retinoidní terapií fotostárnutí pleti.[5]
Častými vedlejšími účinky při použití ve formě krému jsou projevy na kůži. Zahrnují zrudnutí, olupování a zvýšenou citlivost na slunce.[3] Při perorální formě se mohou vyskytnout vážnější nežádoucí účinky jako dušnost, bolest hlavy, deprese, suchost kůže, svědění, vypadávání vlasů, zvracení, bolesti svalů a změny ve vidění.[4] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří vysoký počet bílých krvinek a krevní sraženiny.[4] Užívání během těhotenství je kontraindikováno kvůli možnosti riziku vrozených vad (teratogeneze).[4] Patří do skupiny retinoidních léčiv.[6]
Tretinoin byl patentován v roce 1957 a schválen pro lékařské použití v roce 1962.[7] Tretinoin je nyní dostupný jako generický lék.[8] V roce 2020 to byl 230. nejčastěji předepisovaný lék ve Spojených státech s více než 2 miliony receptů.[9][10]
Tretinoin se nejčastěji používá k léčbě akné,[11] a to jak forem zánětlivých, tak i nezánětlivých.[12][13] Někdy se používá ve spojení s jinými lokálními krémy na akné, kvůli zvýšení jejich penetrace.[14] Kromě léčby aktivního akné také retinoidy urychlují hojení pozánětlivé hyperpigmentace způsobené akné.[15] Je také vhodný jako udržovací terapie pro lidi, kteří dobře reagovali na počáteční léčbu, čímž se snižuje dlouhodobé užívání antibiotik na akné.[16]
Tretinoin se využívá k navození remise u lidí s akutní promyelocytární leukémií (APL), u kterých se projevuje translokace t(15;17) vedoucí ke vzniku fúzního genu PML::RARα. Nepoužívá se k udržovací léčbě.[17][18][19]
Důkazy jsou velmi nejisté ohledně účinku tretinoinu při použití společně s chemoterapií u pacientů s non-APL akutní myeloidní leukémií. Tretinoin při chemoterapii pravděpodobně vede k malému či žádnému rozdílu v mortalitě, relapsu a progresi.[20]
Fotostárnutí je předčasné stárnutí kůže v důsledku dlouhodobého a opakovaného vystavení slunečnímu záření. Mezi rysy fotostárnutí patří jemné a hrubé vrásky, změna pigmentace kůže a ztráta elasticity (pružnosti).
V lidské kůži zvyšují topické retinoidy produkci kolagenu, podporují epidermální hyperplazii a snižují atypii keratinocytů a melanocytů. Topický tretinoin je nejrozsáhleji zkoumanou retinoidní terapií fotostárnutí.[21] Topický tretinoin lze použít pro mírné až těžké fotostárnutí u lidí všech typů pleti.
Obvykle je třeba vyčkat několik týdnů nebo měsíců používání, než dojde k pozorovatelnému zlepšení. Ačkoli studie zkoumající tretinoin trvaly maximálně dva roky, nic nenaznačuje změně efektu při dlouhodobějším užívání. Alternativou k prostému trvalému užívání může být dlouhodobý udržovací režim s nižší koncentrací nebo méně častou aplikací.[22]
Lokální tretinoin je bezpečný pouze při aplikaci na kůži, zanesení do očí nebo jiných sliznic je velmi nebezpečné. Časté nežádoucí účinky zahrnují podráždění kůže, zarudnutí, otok a puchýře.[11] Pokud je problémem podráždění, doporučuje se používat léčivo méně, frekvenci aplikace lze postupně zvyšovat se zlepšováním tolerance. Jemné odlupování pokožky, lze jemně odlupovat žínkou. V případě potřeby lze také použít nekomedogenní zvlhčovač obličeje.
Nápomocné může být také odložení nanesení retinoidu alespoň o 20 minut po umytí a vysušení obličeje. Topické retinoidy sice nejsou léky citlivé na světlo, ale i přesto se může projevovat zvýšená citlivost na slunce. Předpokládá se, že je to způsobeno ztenčením stratum corneum vedoucím ke snížení bariéry proti vystavení ultrafialovému světlu, stejně jako zvýšenou citlivostí v důsledku přítomnosti podráždění kůže.[23]
K dalším významným vedlejším účinkům patří riziko trombózy, benigní intrakraniální hypertenze u dětí, vysoké hladiny lipidů (tj. hypercholesterolémie a/nebo hypertriglyceridémie) a poškození jater. Méně časté, však závažné, vedlejší účinky zahrnují:[17]
Typ | Časté (nad 10 %) | Méně časté (nad 1 %) |
---|---|---|
obecné |
| |
dýchací soustava |
|
|
trávicí soustava |
|
|
srdeční soustava |
|
|
nervová soustava |
|
|
vylučovací soustava |
|
|
V tomto článku byl použit překlad textu z článku Tretinoin na anglické Wikipedii.