Mit Yamaha errang er die Weltmeisterschaften der Jahre 1984, 1986 und 1988 in der 500-cm³-Klasse der Motorrad-Weltmeisterschaft. Zur Saison 1989 wechselte er zum Rothmans-Honda-Team von Erv Kanemoto und gewann zum vierten Mal den WM-Titel in der Königsklasse. Mit dieser Leistung gilt „Steady Eddie“ als einer der erfolgreichsten Rennfahrer der Geschichte. Insgesamt war der US-Amerikaner 31-mal siegreich in der Klasse bis 500 cm³.
1937: Ed Kretz |1938: Ben Campanale |1939: Ben Campanale |1940: Babe Tancrede |1941: Billy Matthews |1947: John Spiegelhoff |1948: Floyd Emde |1949: Dick Klamforth |1950: Billy Matthews |1951: Dick Klamforth |1952: Dick Klamforth |1953: Paul Goldsmith |1954: Bobby Hill |1955: Brad Andres |1956: Jon Gibson |1957: Joe Leonard |1958: Joe Leonard |1959: Brad Andres |1960: Brad Andres |1961: Roger Reiman |1962: Don Burnett |1963: Ralph White |1964: Roger Reiman |1965: Roger Reiman |1966: Buddy Elmore |1967: Gary Nixon |1968: Cal Rayborn |1969: Cal Rayborn |1970: Dick Mann |1971: Dick Mann |1972: Don Emde |1973: Jarno Saarinen |1974: Giacomo Agostini |1975: Gene Romero |1976: Johnny Cecotto |1977: Steve Baker |1978: Kenny Roberts sr. |1979: Dale Singleton |1980: Patrick Pons |1981: Dale Singleton |1982: Graeme Crosby |1983: Kenny Roberts sr. |1984: Kenny Roberts sr. |1985: Freddie Spencer |1986: Eddie Lawson |1987: Wayne Rainey |1988: Kevin Schwantz |1989: John Ashmead |1990: David Sadowski |1991: Miguel Duhamel |1992: Scott Russell |1993: Eddie Lawson |1994: Scott Russell |1995: Scott Russell |1996: Miguel Duhamel |1997: Scott Russell |1998: Scott Russell |1999: Miguel Duhamel |2000: Mat Mladin |2001: Mat Mladin |2002: Nicky Hayden |2003: Miguel Duhamel |2004: Mat Mladin |2005: Miguel Duhamel |2006: Jake Zemke |2007: Steve Rapp |2008: Chaz Davies |2009: Ben Bostrom |2010: Josh Herrin |2011: Jason Di Salvo |2012: Joey Pascarella |2013: Cameron Beaubier |2014: Danny Eslick |2015: Danny Eslick |2016: Michael Barnes |2017: Danny Eslick |2018: Danny Eslick |2019: Kyle Wyman |2020: Josh Herrin (Polesetter) |2021: Brandon Paasch |2022: Brandon Paasch |2023: Josh Herrin