O receptor da vitamina D (VDR) ou receptor do calcitriol, tamén chamado NR1I1 (receptor nuclear familia 1, grupo I, membro 1), é un membro da familia dos receptores nucleares de factores de transcrición.[1] O calcitriol, é a forma activa da vitamina D, e únese ao VDR, que despois forma un heterodímero co receptor X retinoide. Este despois únese aos elementos de resposta a hormonas do ADN, o que resulta na expresión ou transrepresión de produtos xénicos específicos. O VDR non só regula as respostas transcricionais senón que tamén implica mecanismos postranscricionais dirixidos por microARN.[2] En humanos, o receptor da vitamina D está codificado polo xene VDR situado no cromosoma 12 humano.[3]
Os glicocorticoides diminúen a expresión do VDR, que se expresa na maioría dos tecidos do corpo e regula o transporte intestinal de calcio, ferro e outros minerais.[4]
Función
Este xene codifica o receptor nuclear de hormonas para a vitamina D3. Este receptor tamén funciona como receptor para o ácido biliar secundario ácido litocólico. O receptor pertence á familia dos factores reguladores transcricionais que actúan en trans e mostran unha similitude de secuencia cos receptores de hormonas tiroides e esteroides.[5]
As dianas augas abaixo da ruta deste receptor nuclear de hormonas están implicadas principalmente no metabolismo mineral aínda que o receptor regula unha variedade doutras vías metabólicas, como as implicadas na resposta inmunitaria e o cancro.[6]
As mutacións neste xene están asociadas co raquitismo resistente a vitamina D tipo II. Un polimorfismo dun só nucleótido no codón de iniciación ten como resultado un sitio alternativo de inicio da tradución situado tres codóns augas abaixo. O empalme alternativo dá lugar a múltiples variantes de empalme ou splicing que codifican a mesma proteína.[7]
O receptor da vitamina D xoga un importante papel na regulación do ciclo do pelo. A perda do VDR está asociada coa perda de pelo en animais experimentais.[8] Os estudos experimentais mostraron que o VDR non unido a ligando interacciona con rexións reguladoras en cWnt (vía de sinalización Wnt) e xenes diana da proteína sonic hedgehog e é necesario para a indución destas vías durante o ciclo do pelo posnatal.[9] Estes estudos revelaron novas accións do VDR non unido a ligando na regulación do ciclo do pelo posmorfoxénico.
Interaccións
O receptor do calcitriol presenta interaccións con:
- BAG1,[10]
- BAZ1B,[11]
- CAV3,[12]
- MED1,[11][13]
- MED12,[11][13]
- MED24,[11][13]
- NCOR1,[14]
- NCOR2,[14][15]
- NCOA2,[11][16][17][18]
- RXRA,[17][19]
- RUNX1,[15]
- RUNX1T1,[15]
- SNW1,[17][19]
- STAT1,[20] e
- ZBTB16.[15][21]
Véxase tamén
Bibliografía
- Hosoi T (2002). "[Polymorphisms of vitamin D receptor gene]". Nippon Rinsho. 60 Suppl 3: 106–10. PMID 11979895.
- Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP (2004). "Genetics and biology of vitamin D receptor polymorphisms". Gene 338 (2): 143–56. PMID 15315818. doi:10.1016/j.gene.2004.05.014.
- Norman AW (2007). "Minireview: vitamin D receptor: new assignments for an already busy receptor". Endocrinology 147 (12): 5542–8. PMID 16946007. doi:10.1210/en.2006-0946.
- Bollag WB (2007). "Differentiation of human keratinocytes requires the vitamin d receptor and its coactivators". J. Invest. Dermatol. 127 (4): 748–50. PMID 17363957. doi:10.1038/sj.jid.5700692.
- Bugge TH, Pohl J, Lonnoy O, Stunnenberg HG (1992). "RXR alpha, a promiscuous partner of retinoic acid and thyroid hormone receptors". EMBO J. 11 (4): 1409–18. PMC 556590. PMID 1314167.
- Goto H, Chen KS, Prahl JM, DeLuca HF (1992). "A single receptor identical with that from intestine/T47D cells mediates the action of 1,25-dihydroxyvitamin D-3 in HL-60 cells". Biochim. Biophys. Acta 1132 (1): 103–8. PMID 1324736. doi:10.1016/0167-4781(92)90063-6.
- Saijo T, Ito M, Takeda E, Huq AH, Naito E, Yokota I, Sone T, Pike JW, Kuroda Y (1991). "A unique mutation in the vitamin D receptor gene in three Japanese patients with vitamin D-dependent rickets type II: utility of single-strand conformation polymorphism analysis for heterozygous carrier detection". Am. J. Hum. Genet. 49 (3): 668–73. PMC 1683124. PMID 1652893.
- Szpirer J, Szpirer C, Riviere M, Levan G, Marynen P, Cassiman JJ, Wiese R, DeLuca HF (1992). "The Sp1 transcription factor gene (SP1) and the 1,25-dihydroxyvitamin D3 receptor gene (VDR) are colocalized on human chromosome arm 12q and rat chromosome 7". Genomics 11 (1): 168–73. PMID 1662663. doi:10.1016/0888-7543(91)90114-T.
- Yu XP, Mocharla H, Hustmyer FG, Manolagas SC (1991). "Vitamin D receptor expression in human lymphocytes. Signal requirements and characterization by western blots and DNA sequencing". J. Biol. Chem. 266 (12): 7588–95. PMID 1850412.
- Malloy PJ, Hochberg Z, Tiosano D, Pike JW, Hughes MR, Feldman D (1991). "The molecular basis of hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D3 resistant rickets in seven related families". J. Clin. Invest. 86 (6): 2071–9. PMC 329846. PMID 2174914. doi:10.1172/JCI114944.
- Sone T, Marx SJ, Liberman UA, Pike JW (1991). "A unique point mutation in the human vitamin D receptor chromosomal gene confers hereditary resistance to 1,25-dihydroxyvitamin D3". Mol. Endocrinol. 4 (4): 623–31. PMID 2177843. doi:10.1210/mend-4-4-623.
- Baker AR, McDonnell DP, Hughes M, Crisp TM, Mangelsdorf DJ, Haussler MR, Pike JW, Shine J, O'Malley BW (1988). "Cloning and expression of full-length cDNA encoding human vitamin D receptor". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (10): 3294–8. PMC 280195. PMID 2835767. doi:10.1073/pnas.85.10.3294.
- Hughes MR, Malloy PJ, Kieback DG, Kesterson RA, Pike JW, Feldman D, O'Malley BW (1989). "Point mutations in the human vitamin D receptor gene associated with hypocalcemic rickets". Science 242 (4886): 1702–5. PMID 2849209. doi:10.1126/science.2849209.
- Rut AR, Hewison M, Kristjansson K, Luisi B, Hughes MR, O'Riordan JL (1995). "Two mutations causing vitamin D resistant rickets: modelling on the basis of steroid hormone receptor DNA-binding domain crystal structures". Clin. Endocrinol. 41 (5): 581–90. PMID 7828346. doi:10.1111/j.1365-2265.1994.tb01822.x.
- Malloy PJ, Weisman Y, Feldman D (1994). "Hereditary 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets resulting from a mutation in the vitamin D receptor deoxyribonucleic acid-binding domain". J. Clin. Endocrinol. Metab. 78 (2): 313–6. PMID 8106618. doi:10.1210/jc.78.2.313.
- Maruyama K, Sugano S (1994). "Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides". Gene 138 (1–2): 171–4. PMID 8125298. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8.
- Yagi H, Ozono K, Miyake H, Nagashima K, Kuroume T, Pike JW (1993). "A new point mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the vitamin D receptor in a kindred with hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets". J. Clin. Endocrinol. Metab. 76 (2): 509–12. PMID 8381803. doi:10.1210/jc.76.2.509.
- Kristjansson K, Rut AR, Hewison M, O'Riordan JL, Hughes MR (1993). "Two mutations in the hormone binding domain of the vitamin D receptor cause tissue resistance to 1,25 dihydroxyvitamin D3". J. Clin. Invest. 92 (1): 12–6. PMC 293517. PMID 8392085. doi:10.1172/JCI116539.
- Jurutka PW, Hsieh JC, Nakajima S, Haussler CA, Whitfield GK, Haussler MR (1996). "Human vitamin D receptor phosphorylation by casein kinase II at Ser-208 potentiates transcriptional activation". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 93 (8): 3519–24. PMC 39642. PMID 8622969. doi:10.1073/pnas.93.8.3519.
- Lin NU, Malloy PJ, Sakati N, al-Ashwal A, Feldman D (1996). "A novel mutation in the deoxyribonucleic acid-binding domain of the vitamin D receptor causes hereditary 1,25-dihydroxyvitamin D-resistant rickets". J. Clin. Endocrinol. Metab. 81 (7): 2564–9. PMID 8675579. doi:10.1210/jc.81.7.2564.
Ligazóns externas
Este artigo incorpora textos en dominio público da United States National Library of Medicine.