Acquisisce notorietà nell'autunno del 2013 entrando nel cast principale della popolare serie NCIS - Unità anticrimine, nella quale interpreta il ruolo dell'agente, ex analista dell'NSA, Eleanor Bishop, la quale sostituisce l'agente Ziva David, interpretata da Cote de Pablo, uscita dal cast dopo nove stagioni[2][4].
Prima dell'ingresso in NCIS la Wickersham era apparsa nel film del 2012 Gone oltre ad aver interpretato diversi ruoli minori in altre serie televisive.
Wickersham, che ha ascendenze austriache e svedesi, è nata in Kansas ma è cresciuta a Mamaroneck, nello stato di New York. Ha sposato il musicista Blake Hanley il 23 novembre 2010, a Little Palm Island, un'isola delle Keys in Florida[5]. I due hanno divorziato nel 2019.[6]
Il 30 luglio 2021, con un post su Instagram, annuncia di essere incinta. Il 30 dicembre nasce il suo primogenito: Cassius Wickersham Dale, avuto con l'attore James Badge Dale.