Sindrome di Down
Cariogramma della trisomia 21
Malattia rara
Cod. esenz. SSNRN0660
Specialitàgenetica clinica e neurologia
EziologiaGenetica
Classificazione e risorse esterne (EN)
OMIM190685
MeSHD004314
MedlinePlus000997
eMedicine943216
Sinonimi
Mongoloidismo
Trisomia 21
Eponimi
John Langdon Down
Il medico inglese John Langdon Down
Modifica dati su Wikidata · Manuale

La sindrome di Down, più propriamente trisomia 21 e, in passato, mongolismo[1][2] o mongoloidismo[3], è una condizione cromosomica causata dalla presenza di una terza copia (o una sua parte) del cromosoma 21[4]. Viene anche abbreviata DS dall'acronimo del suo nome in inglese, Down syndrome. Si tratta della più comune anomalia cromosomica del genere umano[5], solitamente associata a un ritardo nella capacità cognitiva e nella crescita fisica, oltre che a un particolare insieme di caratteristiche del viso[4].

Il QI medio degli individui con la sindrome di Down è circa 50, contro il 100 delle persone non affette[4][6]. Laddove tutti i casi diagnosticati presentano un ritardo cognitivo, la disabilità è molto variabile tra gli individui affetti. La maggior parte rientra nella gamma di «poco» o «moderatamente disabili» dal punto di vista della capacità motoria.

La sindrome prende il nome dal medico britannico John Langdon Down, che ne fece un'ampia descrizione nel suo Observations on An Ethnic Classification of Idiots (1866)[7] benché vi siano al riguardo studi clinici precedenti a opera dei medici francesi J.E.D. Esquirol (1838) ed Édouard Séguin (1844)[8]. Nel 1958 ne fu identificata la causa genetica in una trisomia del cromosoma 21[8].

La sindrome di Down può essere identificata in un bambino anche prima della nascita con lo screening prenatale.[4][9]

Storia

Un quadro fiammingo del 1515 che si ritiene ritragga soggetti con sindrome di Down[10]

Il primo medico a caratterizzare la condizione quale forma distinta di disabilità mentale fu John L. Down nel 1862, che la descrisse più ampiamente nel 1866, con il testo citato.[11][12][13] Down coniò il termine «mongoloide» per descrivere le persone affette dalla sindrome, in ragione della similitudine somatica con i bambini di etnia "mongola", secondo la terminologia risalente al lavoro di Blumenbach (1795), allora in uso ma in seguito abbandonata.[14]
Quasi un secolo più tardi, nel 1961, diciannove genetisti scrissero una lettera al direttore della rivista scientifica britannica Lancet, richiamando l'attenzione sul fatto che detto termine potesse avere «connotazioni fuorvianti» e che fosse ormai una «locuzione imbarazzante» da abbandonare.[15] La rivista britannica promosse e sostenne quindi l'adozione del termine sostitutivo «sindrome di Down».

Parimenti i termini «mongolismo» o «imbecillità mongola» caddero progressivamente in disuso fin dall'inizio degli anni settanta e oggi sono considerati inaccettabili, svilenti o offensivi.[16][17] L'Organizzazione mondiale della sanità non usa più il termine ufficialmente dal 1965 a seguito di una richiesta formale del delegato della Repubblica Popolare Mongola.[16] I gruppi di tutela dei genitori dei bambini affetti dalla sindrome accolsero favorevolmente l'eliminazione della definizione di «mongoloide», ritenuta impropria e discriminatoria.[18]

Nel 1975 i National Institutes of Health degli USA convocarono una conferenza per standardizzare la denominazione.[19] Il termine trisomia 21 è sinonimo ormai consolidato.[17][20]

Nel corso del XX secolo la sindrome di Down divenne la forma più riconoscibile di disabilità mentale. La maggior parte degli individui affetti iniziò a ottenere cure mediche riguardo ai problemi associati. Con la nascita del movimento eugenetico, in 33 degli allora 48 stati statunitensi e in diversi altri paesi iniziarono programmi di sterilizzazione forzata delle persone con sindrome di Down e con gradi di disabilità comparabili; per esempio Aktion T4 nel Terzo Reich, programma di sterminio sistematico[21].

Fino alla metà del XX secolo la causa della sindrome di Down rimase sconosciuta; tuttavia era stata rilevata un'associazione con l'età materna. I testi medici riportavano tale condizione quale combinazione di fattori ereditari non ancora identificati. Altre teorie erano incentrate su possibili lesioni subite durante il parto[22].

Dal 1950, con lo sviluppo delle tecniche per analizzare il cariotipo, fu possibile identificare le anomalie cromosomiche di numero o di forma e nel 1958 fu individuata come causa della sindrome di Down la presenza di un cromosoma soprannumerario, per la prima volta pubblicato in un articolo di Marthe Gautier, Jérôme Lejeune e Raymond Turpin[23], e, di conseguenza, la condizione venne definita «trisomia 21».[24]

Epidemiologia

Grafico rappresentante i casi di trisomia-21 ogni 100 nati in relazione all'età della madre

Il fattore che maggiormente influenza l'incidenza della sindrome di Down è l'età materna. Come si nota dal grafico a destra, quando una donna supera i circa 35 anni di età la probabilità di concepire un figlio affetto da tale condizione aumenta considerevolmente. Tuttavia non si deve ritenere che i bambini che presentano la sindrome abbiano per la maggior parte madri anziane; infatti solo circa 1 su cinque ha una madre di età superiore ai 35 anni, questo perché la maggior parte delle donne concepisce la propria prole in età inferiore.[25]

Secondo l'organizzazione mondiale della sanità l'incidenza della sindrome è compresa nell'intervallo 0,9 ÷ 1 caso ogni 1000 individui nati vivi.[26] Negli Stati Uniti, il centro per la prevenzione e il controllo delle malattie fornisce una stima più elevata di questo dato con circa 1 bambino su 691 che nasce con la condizione.[27] Se tuttavia si dovessero prendere in considerazione i concepimenti con trisomia 21, questi dati sarebbero molto più elevati poiché circa il 75% di queste gravidanze si concludono con un aborto o con la nascita di un feto privo di vita.[25]

Uno studio effettuato nel Regno Unito, che ha analizzato dei dati tra il 1985 e il 2004, ha dimostrato un incremento della prevalenza della condizione sulle gravidanze e sulle nascite totali (da 1,3 a 2,5 su 1000), tuttavia non si è riscontrato alcun aumento considerando solo i nati vivi.[28]

Il primo studio epidemiologico attendibile sulla sindrome di Down nella regione dell'Africa subsahariana risale al 1982 ed è stato effettuato in un ospedale in Nigeria. Questo studio ha stimato una prevalenza di 1,6 casi su 1000 nati vivi, in linea con i dati dei paesi occidentali.[29] Successive indagini hanno portato a confermare o a sovrastimare, seppur di poco, questi valori. Esistono pochi dati sulla prevalenza della sindrome di Down nella popolazione africana, tuttavia un'analisi effettuata presso le zone rurali della regione Mpumalanga in Sudafrica ha messo in evidenza come si fossero registrati 2 soli casi di individui affetti dalla condizione su 4168 bambini tra i 2 e i 9 anni. Questo basso valore (1 su 2084) fa supporre come possa essere alta la mortalità nei primi mesi di vita per un bambino affetto da trisomia 21.[29]

Se a livello globale i dati epidemiologici sulla sindrome di Down sono sovrapponibili e non risentono di correlazioni geografiche, vi è tuttavia l'eccezione degli Emirati Arabi, dove uno studio effettuato a Dubai, che ha preso in considerazione oltre 63.000 neonati tra il 1999 e il 2003, ha stimato un'incidenza della condizione di 1 ogni 449 nati vivi, con un tasso tra i cittadini di uno ogni 319,[30] mentre una statistica più recente ha stimato un caso ogni 374 nati vivi, ovvero 267 affetti dalla condizione ogni 10.000 nascite.[31] Ciò si può spiegare con la pressione che molte donne subiscono nel dover mettere al mondo più figli possibili e ciò le spinge quindi a concepirne in età avanzata. Lo stesso governo e gli usi locali favoriscono le donne che decidono di avere una prole numerosa.[30]

Eziologia

Cariogramma di un caso di trisomia 21

L'età materna influenza le probabilità di concepire un bambino con sindrome di Down: uno studio condotto tra il 1970 e il 1989 sugli abitanti dell'Ohio e dell'area metropolitana di Atlanta ha mostrato che quando l'età della madre è compresa tra 20 e 24 anni la probabilità è 1 su 1562, tra 35 e 39 anni è 1 su 214, mentre sopra i 45 anni si attesta a 1 su 19.[32] Sebbene le probabilità aumentino con l'età materna, l'80% dei bambini con sindrome di Down nasce da donne di età inferiore ai 35 anni:[33] ciò è dovuto alla fecondità complessiva in tale fascia di età. Dati recenti suggeriscono inoltre che l'età paterna, in particolare quando supera i 42 anni,[34] possa aumentare il rischio che la sindrome si manifesti nel bambino.[35]

Nel 1958 fu dimostrato che la sindrome di Down è causata dalla presenza di un cromosoma 21 (o parte di esso) in più nel proprio patrimonio genetico, da qui la definizione di "trisomia 21", come sinonimo della sindrome stessa. In generale, ciò comporta una iperespressione di alcuni geni.[36] Si stima che il cromosoma 21 contenga oltre 300 geni[37] e una recente ricerca ha identificato la regione del cromosoma che contiene quelli principalmente responsabili delle manifestazioni cliniche della sindrome di Down.[38] L'individuazione dei geni coinvolti può aiutare a indirizzare le cure mediche per le persone affette dalla condizione.

La presenza del materiale cromosomico in eccesso può avvenire in molti modi diversi: un cariotipo umano tipico è designato come 46,XX o 46,XY; ciò indica 46 cromosomi con due cromosomi sessuali XX tipico delle femmine e 46 cromosomi con due cromosomi sessuali XY che si riscontra nei maschi.[39] Nell'1-2% dei casi,[40] alcune delle cellule del corpo sono normali e altre cellule presentano la trisomia 21. Questa condizione viene chiamata sindrome di Down con mosaicismo (46, XX/47, XX, 21).[41]

Trisomia 21

La trisomia 21 (conosciuta anche come cariotipo 47, XX,+21 per le femmine e 47,XY,+21 per i maschi),[42] responsabile per circa il 95% dei casi di sindrome di Down,[43] è causata da un evento meiotico non-disgiunzionale che si verifica in un gamete (uno spermatozoo o una cellula uovo) nel corso della meiosi, quando non si ha la separazione dei cromosomi omologhi in anafase I, o se non si verifica nel corso della meiosi II la separazione dei cromatidi fratelli.[44] Come conseguenza, il gamete presenterà una copia extra del cromosoma 21, con un totale di 24 cromosomi. Se combinato con una cellula normale dall'altro genitore, l'embrione avrà quindi 47 cromosomi, con tre copie del cromosoma 21.[44][45] Circa l'88% dei casi di trisomia 21 sono il risultato dalla non-disgiunzione nel gamete materno e l'8% da quello del gamete paterno, mentre nel 3% essa si verifica dopo che l'ovulo è stato fecondato dallo spermatozoo.[46]

Traslocazione robertsoniana

Cariogramma di un caso di traslocazione

Il materiale genico supplementare del cromosoma 21 che causa la sindrome di Down può essere dovuto a una traslocazione robertsoniana nel cariotipo di uno dei genitori. In questo caso, il braccio lungo del cromosoma 21 si fonde a un altro cromosoma acrocentrico (cioè caratterizzato da un centromero posto all'estremità), spesso il cromosoma 14 [45,XX o XY,t(14;21)(q10;q10)].[47] Una persona con una traslocazione è fenotipicamente normale. Durante la riproduzione, si ha un'alta probabilità di creare un gamete con un cromosoma 21 soprannumerario e quindi la nascita di un bambino con sindrome di Down. La condizione dovuta alla traslocazione è spesso definita come sindrome di Down familiare, è indipendente dall'età della madre ed è la causa del circa 4% dei casi osservati.[40]

Mosaicismo

Una forma molto meno frequente di trisomia 21, definita "mosaicismo", si verifica circa nel 2% dei casi.[48] Questa mutazione si presenta dopo il concepimento e la trisomia non si presenta in tutte le cellule dell'individuo ma solo in quelle che provengono dalla riproduzione della cellula mutata. La percentuale delle cellule colpite può variare da poche a quasi tutte, a seconda di quando si è verificata la segregazione anomala dei cromosomi omologhi.[49]

Uno studio ha evidenziato che i casi di mosaicismo sono più comuni nelle femmine che nei maschi e non sembra esserci una correlazione con l'età materna.[50]

Patogenesi

Il materiale genetico extra, presente nelle persone con sindrome di Down, comporta una sovraespressione di una parte degli oltre 300 geni localizzati sul cromosoma 21[37] ed è stata stimata intorno al 50%.[51] Alcuni studi hanno suggerito che la regione critica per la sindrome di Down si trovi sulla regione 21q22.1-q22.3 del cromosoma,[52] un'area che include i geni per la proteina precorritrice della beta-amiloide, l'enzima superossido dismutasi e probabilmente il proto-oncogene ETS2.[53] Altre ricerche, tuttavia, non hanno confermato queste conclusioni.[37]

Il ritardo mentale che si verifica nella sindrome di Down è dovuto ad un eccesso di betamiloide prodotto nel cervello, similmente alla malattia di Alzheimer.[54] Questo peptide è elaborato dalla proteina precursore della beta-amiloide, il cui gene è localizzato sul cromosoma 21.[54] Placche senili e ammassi neurofibrillari sono inoltre presenti in quasi tutti gli affetti a partire dai 35 anni, anche se una possibile demenza può non presentarsi.[55] Coloro che sono affetti da Sindrome di Down mostrano anche una carenza nel normale numero di linfociti e producono un quantitativo inferiore di anticorpi e ciò contribuisce ad aumentare il rischio di incorrere in infezioni.[56]

Espressione dell'eccesso di materiale genetico

La presenza di materiale genetico in eccesso negli affetti da trisomia 21 si traduce in una espressione biochimica maggiore di enzimi diversi di cui uno dei più popolari e più importanti è l'enzima superossido dismutasi (SOD, codificato dal gene 1) che gioca un ruolo fondamentale nella produzione di perossido di idrogeno (H2O2). Il suo livello superiore al normale porta a un'alterazione del metabolismo dell'ossigeno e una perossidazione maggiore dei lipidi e proteine con conseguente danno al DNA. Tutto ciò potrebbe essere causa sia dell'invecchiamento precoce sia della demenza presenile.[57]

Gli altri geni, la cui espressione risulta aumentata, coinvolti nell'insorgenza dei disturbi associati con la sindrome di Down, sono:[58]

Segni e sintomi

Tipico aspetto del viso di un bambino con sindrome di Down
Piedi di un bambino con sindrome di Down

I segni ed i sintomi della sindrome di Down sono caratterizzati dalla neotenia del cervello e del corpo allo stato fetale,[59] dalla morfogenesi incompleta (vestigia) e da atavismo.[60]

Gli individui con la sindrome possono avere alcune o tutte le seguenti caratteristiche fisiche: microgenia (mento anormalmente piccolo),[61] fessure degli occhi oblique con pieghe della pelle all'angolo interno degli occhi (caratteristica già nota come "plica mongolica"),[62][63] ipotonia muscolare (scarso tono muscolare), ponte nasale piatto, un'unica piega palmare, lingua sporgente (a causa della piccola cavità orale) e allargata vicino alle tonsille o macroglossia,[62][63] viso piatto e largo,[14] collo corto, macchie bianche su occhio e iride, note come macchie di Brushfield,[64] eccessiva lassità articolare, spazio eccessivo tra alluce e il secondo dito, e dita corte.[63]

I parametri di crescita, come altezza, peso e circonferenza della testa sono inferiori nei bambini con la condizione rispetto ai loro coetanei. Gli adulti con la sindrome di Down tendono ad avere bassa statura e gambe storte.[63] L'altezza media per gli uomini è di 154 cm mentre per le donne è di 144 cm.[65] Gli individui con sindrome di Down presentano un alto rischio di obesità.[66]

Caratteristica Percentuale[67] Caratteristica Percentuale[67]
Bassa statura 100% Denti piccoli 60%
Impronte digitali atipiche 90% Naso appiattito 60%
Separazione dei muscoli addominali 80% Clinodattilia 52%
Legamenti flessibili 80% Ernia ombelicale 51%
Ipotonia 80% Collo corto 50%
Brachicefalia 75% Mani corte 50%
Genitali piccoli 75% Malattie cardiache congenite 45%
Palpebre più grandi 75% Singola piega trasversale palmare 45%
Estremità più corte 70% Macroglossia 43%
Palato ovale 69% Volte epicantali 42%
Orecchie basse e arrotondate 60% Strabismo 40%
Macchie di Brushfield 35%
Un uomo di 53 anni con sindrome di Down

Le persone con sindrome di Down hanno un rischio più elevato di incorrere in diverse condizioni patologiche. Le conseguenze mediche provocate dal materiale genetico sovrannumerario sono molto variabili e possono influenzare la funzionalità di qualsiasi organo o di funzione fisiologica dell'organismo e ciò può contribuire a una minore aspettativa di vita. Tuttavia, a seguito dei miglioramenti nelle cure mediche, in particolare nei problemi cardiaci, la speranza di vita tra le persone con sindrome di Down è aumentata dai 12 anni che si potevano mediamente raggiungere nel 1912 ai 60 anni dei giorni nostri.[68]

Caratteristiche mentali e neurologia

La maggior parte delle persone con sindrome di Down, stimabile nel 99,8%[67], presenta una disabilità intellettiva che va da lieve (QI 50 ÷ 70) a moderata (QI 35 ÷ 50),[69] laddove il QI degli affetti da mosaicismo risulta mediamente più alto di 10 ÷ 30 punti di quello degli individui con trisomia 21.[70] La metodologia del test di intelligenza è stata criticata per non aver preso in considerazione la correlazione con le disabilità fisiche, come ad esempio l'udito e i disturbi della vista che rallentano le prestazioni.[71]

Comunemente gli individui con sindrome di Down hanno una buona comprensione del linguaggio, ma mostrano un ritardo nell'esprimersi verbalmente.[72][73] Anche le abilità motorie mostrano dei ritardi[74] e questo può interferire sullo sviluppo cognitivo del bambino.

Un bambino di 8 anni con sindrome di Down

Tuttavia le condizioni motorie sono molto differenti tra individuo e individuo. Alcuni bambini iniziano a camminare a circa 2 anni di età, mentre altri non camminano fino a quattro anni. La fisioterapia e/o la partecipazione a un programma di educazione fisica specifica può favorire lo sviluppo delle abilità motorie nei bambini con sindrome di Down.[75]

I bambini e gli adulti con sindrome di Down presentano un rischio più elevato di sviluppare la sindrome di West, l'epilessia e la malattia di Alzheimer.[76]

Malattia cardiaca congenita

Lo schema mette a confronto un cuore normale con uno affetto da tetralogia di Fallot

L'incidenza delle cardiopatie congenite nei neonati con sindrome di Down arriva fino al 50%[77] e il 7% di tutti i bambini con una cardiopatia risulta affetto dalla condizione.[78]

Un difetto interventricolare è la forma più comune, con il 40% dei pazienti affetti.[77] A seguire il difetto interatriale, riscontrabile nell'8%, la pervietà del dotto di Botallo, nel 7%, e infine l'1% dei nati con sindrome di Down presenta la tetralogia di Fallot.[78]

Queste cardiopatie vengono, generalmente, diagnosticate precocemente, poiché mostrano fin dall'inizio alcuni segni e sintomi come un ritardo nella crescita, difficoltà respiratoria con tachipnea, tachicardia, cardiomegalia (aumento della dimensione del cuore), riduzione della diuresi e epatomegalia.[78]

Queste malformazioni cardiache possono essere corrette chirurgicamente. Se ciò avviene in tempi stretti, il bambino non andrà incontro a complicazioni, specialmente a livello respiratorio, e potrà godere di una aspettativa di vita pari a quella degli altri bambini con sindrome di Down che non hanno presentato cardiopatie alla nascita.[78]

Neoplasie

Anche se l'incidenza generale di neoplasie tra gli individui con sindrome di Down è la stessa che nel resto della popolazione,[79] vi è una minor probabilità di sviluppare tumori maligni comuni, fatta eccezione per la leucemia e il cancro ai testicoli.[80]

Le neoplasie ematologiche, come la leucemia, sono infatti più comuni nei bambini con sindrome di Down.[81] In particolare, la leucemia linfoblastica acuta è almeno 20 volte più frequente nei bambini con la sindrome di Down e la forma megacarioblastica lo è di almeno 500 volte. La leucemia transitoria è una forma di leucemia rara negli individui senza sindrome di Down, ma colpisce fino al 20 % dei neonati che presentano la trisomia 21.[82] Questa forma di leucemia è in genere benigna e si risolve da sola entro alcuni mesi, anche se potrebbe portare ad altre gravi patologie.[83] In contrasto con le neoplasie ematologiche, i tumori maligni sono meno comuni, probabilmente a causa di un elevato numero di geni oncosoppressori contenuti nel materiale genetico extra.[84]

Malattie della tiroide

Gli individui con sindrome di Down hanno un aumentato rischio di disfunzione alla tiroide, organo che collabora al controllo del metabolismo. L'ipotiroidismo è la condizione più comune, verificandosi in quasi un terzo dei pazienti. Ciò può essere causato dall'assenza della tiroide alla nascita (ipotiroidismo congenito) o per attacco autoimmune alla tiroide.[85]

Malattie gastrointestinali

La sindrome di Down aumenta il rischio di incorrere nella malattia di Hirschsprung, dovuta alla mancanza di cellule nervose che controllano la funzione di parti del colon.[86] Altre anomalie congenite che si verificano più frequentemente includono la stenosi ipertrofica del piloro, l'atresia duodenale e quella anale. La malattia da reflusso gastroesofageo e la celiachia sono inoltre più comuni tra le persone con sindrome di Down.[87]

Infertilità

Le donne con sindrome di Down sono più fertili degli uomini ma hanno spesso difficoltà nella gravidanza, con aborti spontanei e parti prematuri. Senza diagnosi genetica preimpianto, circa la metà della prole di una persona con sindrome di Down presenterà la stessa condizione genetica.[88] Gli uomini con sindrome di Down sono quasi uniformemente sterili, a causa di difetti della spermatogenesi.[89] Vi sono stati solo tre casi documentati di maschi con la sindrome che hanno avuto figli.[90][91]

Disturbi della vista e dell'udito

Macchie di Brushfield, visibili nell'iride di un bambino con sindrome di Down

Disturbi della vista sono più frequenti negli individui con sindrome di Down. Quasi la metà di essi soffre di strabismo, e patologie che richiedono l'uso di occhiali sono altresì comuni. La cataratta (opacità del cristallino), il cheratocono e il glaucoma (pressione aumentata dell'occhio) sono condizioni che si verificano più comunemente negli individui con trisomia 21.[92] Possono, inoltre, essere presenti le macchie di Brushfield (piccole macchie bianche o grigio/marrone sulla periferia dell'iride).[93]

In generale, l'indebolimento dell'udito e le patologie legate ad esso si riscontrano nel 38 ÷ 78% dei bambini con sindrome di Down, rispetto al 2,5% dei bambini non affetti.[94][95] Tuttavia, la diagnosi precoce e un trattamento aggressivo della malattia cronica dell'orecchio cronico possono portare circa il 98% dei bambini a livelli acustici normali.[96]

Ogni componente del sistema uditivo è potenzialmente colpita dalla sindrome di Down.[97] L'otite media con effusione è la causa più comune della perdita dell'udito nei bambini con tale condizione.[95] L'infezione può iniziare alla nascita e cronicizzarsi durante la vita del bambino.[98] Le infezioni all'orecchio sono principalmente associate con la disfunzione della tuba di Eustachio, a causa di alterazioni nella base cranica. Inoltre, un eccessivo accumulo di cerume può causare l'ostruzione del condotto uditivo esterno, spesso di dimensione ridotte nei bambini con la sindrome.[99] La perdita dell'udito può variare da soggetto a soggetto, ma spesso, anche una lieve perdita può portare a gravi conseguenze per la percezione e l'acquisizione del linguaggio,[96] se non diagnosticata e corretta in tempo.[95]

Screening

Le linee guida raccomandano che lo screening per la sindrome di Down possa essere offerto a tutte le donne in stato di gravidanza, indipendentemente dall'età.[100][101] Un certo numero di test possono essere utilizzati con diversi livelli di accuratezza. Essi sono di solito usati in combinazione per aumentare l'affidabilità del rilevamento, pur mantenendo un basso tasso di falsi positivi.[56] Nessun test comunque può essere considerato definitivo, quindi se lo screening è positivo è necessario procedere all'amniocentesi o al prelievo dei villi coriali per confermare il sospetto.[100] È consigliato effettuare i test di screening sia nel primo che nel secondo trimestre.[100] Le diverse tecniche di screening in uso sono in grado di identificare fra il 90 e il 95% dei casi, con un tasso di falsi positivi compreso fra il 2 e il 5%.[102]

Screening del primo e secondo semestre[100]
Test Età gestazionale quando eseguito Probabilità di rilevamento Falsi positivi Descrizione
Test combinato 10-13.5 settimane 82-87% 5% Utilizza l'ecografia per misurare la translucenza nucale (NT) oltre ad esami del sangue per i valori totali o liberi di beta-hCG e PAPP-A.
Tri test 15-20 settimane 81% 5% Misura nel siero materno i valori di alfa-fetoproteina, estriolo non coniugato, hCG, e inibina-A
Test integrato 15-20 settimane 94-96% 5% In combinazione con il tri test, il PAPP-A, e NT
DNA fetale libero circolante Da 10 settimane[103] 96-100%[104] 0.3%[105] Un campione di sangue viene prelevato dalla madre mediante venipuntura e viene inviato per l'analisi del DNA.

Ecografia

Lo stesso argomento in dettaglio: Radiologia dell'apparato genitale femminile e della gravidanza.
Sezione sagittale all'ecografia di un feto con trisomia 21 con translucenza nucale aumentata e assenza dell'osso nasale in un feto di 11 settimane
Feto di 13 settimane di gravidanza con misura della translucenza nucale, angolo facciale e osso nasale

L'ecografia può essere utilizzata per lo screening della sindrome di Down. Reperti che possano essere indici di un aumento del rischio, quando l'esame viene effettuato tra la 14ª e la 24ª settimana di gestazione, sono: l'osso nasale piccolo o la sua mancanza, ventricolomegalia, spessore della plica nucale e un'arteria succlavia.[106] La presenza o l'assenza di più segni offre una valutazione più precisa.[106] L'aumento della translucenza nucale fetale indica un aumentato rischio di sindrome di Down nel 75-80% dei casi e di essere un falso positivo nel 6%.[107]

Esami del sangue

Diversi valori del sangue possono essere misurati per prevedere il rischio di sindrome di Down durante il primo o il secondo trimestre.[102][108] Solitamente si raccomanda di ripetere i test in entrambi i trimestri per poi raffrontarli con i risultati ecografici.[102] Nel secondo trimestre spesso due o tre test vengono utilizzati in combinazione con due o tre test di: α-fetoproteina, estriolo non coniugato, hCG totale, e βhCG libero, riuscendo a rilevare circa il 60-70% dei casi.[108]

L'esame del sangue della madre per il DNA fetale è in fase di studio e sembra essere promettente se eseguito nel primo trimestre.[104][109] La "Società Internazionale per la Diagnosi Prenatale" ritiene giustificata la scelta dello screening per quelle donne le cui gravidanze sono ad alto rischio di riscontrare un caso di trisomia 21.[110] È stata segnalata una precisione al 98,6% nel primo trimestre di gravidanza.[56] Il test di conferma con tecniche invasive (amniocentesi, CVS) è ancora tuttavia necessario per confermare il risultato dello screening.[110]

Diagnosi

Diagnosi pre-natale

Quando ci si trova in una situazione ad alto rischio di incorrere nella sindrome di Down, è necessario eseguire test diagnostici più invasivi, come l'amniocentesi, il prelievo dei villi coriali (CVS - Chorionic villus sampling) o il prelievo di sangue dal cordone ombelicale (PUBS - Percutaneous umbilical cord blood sampling), per confermare la diagnosi.[100] L'efficacia dello screening è migliorata notevolmente verso la fine degli anni 1990: il tasso di rilevamento è tra il 90% e il 95%, mentre il rischio di incorrere in falsi positivi si attesta al 2% ÷ 5%.[102] L'amniocentesi e il prelievo dei villi coriali sono i test più affidabili, ma comportano un aumentato di rischio di aborto spontaneo tra lo 0,5% e l'1%.[111] Il rischio di incorrere in problemi agli arti aumenta nella prole a causa del test diagnostico:[111] più precocemente viene eseguito, più il rischio aumenta, quindi l'amniocentesi non è raccomandata prima di 15 settimane di gestazione e il prelievo dei villi coriali prima delle 10 settimane.[111]

Diagnosi post-natale

L'aspetto fisico del bambino appena nato può indurre dei sospetti sulla presenza della sindrome:[112] l'esame clinico da parte di un pediatra può spesso confermare o smentire questi sospetti.[112]

I criteri diagnostici comprendono 8 segni: faccia piatta, displasia dell'orecchio, protrusione della lingua, angoli della bocca rivolti verso il basso, ipotonia, eccesso di pelle del collo, piega epicantica e ampio divario tra alluce e secondo dito del piede.[112] Se nel neonato sono presenti al massimo due di queste caratteristiche, si può stabilire che difficilmente ha la sindrome di Down (con meno di uno su 100 falsi negativi), se le caratteristiche presenti sono almeno 6 si può stabilire con ragionevole certezza che il neonato abbia la condizione (con meno di uno su 100.000 falsi positivi);[112] nei casi intermedi invece la situazione non è chiara e sono allora consigliabili test genetici. Nei casi in cui non vi siano motivi clinici per fare la diagnosi, è stato suggerito che i genitori possano essere tenuti all'oscuro del sospetto iniziale di sindrome nel bambino.[112]

Prevenzione

Il cromosoma 21 umano

Quando si studiano casi di sindrome di Down dovuti a traslocazione, si trova di solito che un genitore, anche se fenotipicamente normale, presenta un cariotipo a 45 cromosomi. Uno di questi cromosomi è formato dai bracci lunghi del cromosoma 21, unito al braccio lungo di un altro cromosoma acrocentrico (di solito il cromosoma 14), mentre i bracci corti residui si uniscono a formare un piccolo cromosoma acentrico che solitamente è mitoticamente instabile e viene perduto, senza che vi siano conseguenze cliniche. Perciò ai genitori di un figlio affetto da sindrome di Down dovuta a sbilanciamento di traslocazione robertsoniana, si consiglia di procedere alla determinazione del loro cariotipo; se l'uno o l'altro genitore sono portatori della traslocazione, essi saranno avvisati del fatto che vi è un'aumentata probabilità di avere un altro figlio affetto da sindrome di Down.[113][114]

Da diverso tempo si ritiene che la sindrome di Down, e ulteriori condizioni legate alla non-disgiunzione, sia più probabile in bambini nati da donne non giovani. Le ragioni di questo fatto non sono chiare ma si suppone che vi sia una correlazione con il tempo di permanenza della cellula uovo nell'ovaio, fermo nel diplotene della profase della meiosi 1, in cui si verifica lo scambio di frammenti di materiale genetico tra due cromatidi non fratelli di cromosomi omologhi. La lunga permanenza in questa fase di scambio determinerebbe la maggior probabilità di verificarsi errori nella disgiunzione dei cromosomi durante l'anafase.[115]

Studi recenti hanno, tuttavia, mostrato che in circa il 20% di casi di sindrome di Down dovuta a non-disgiunzione, il cromosoma in più deriva dal padre (in metà dei casi durante la meiosi I e in metà durante la meiosi II) anziché dalla madre.[116]

Un inadeguato apporto di acido folico nella madre sembra essere correlato con una maggior probabilità di avere un figlio con sindrome di Down. Per questo, alle donne incinte di età uguale o superiore ai 35 anni, viene consigliato di prendere dosi supplementari di questa sostanza.[117][118][119][120]

Prognosi, prevenzione e monitoraggio delle complicanze

L'attrice Paula Sage riceve il premio BAFTA

Fin dal 1981 la comunità medica ha formulato delle linee guida per il trattamento della sindrome, ma il programma più ampiamente accettato e diffuso è quello concepito dal Down Syndrome Medical Interest group (DSMIG).[121] Questi programmi prevedono semplici strategie per la diagnosi precoce e una serie di protocolli per il monitoraggio della condizione e delle eventuali complicanze che possono insorgere, migliorando significativamente la prognosi di queste persone. Inoltre, i sempre più diffusi programmi di trattamento precoce e il progressivo mutamento che la società sta vivendo nei confronti della disabilità intellettiva, sono stati i motivi principali di una sempre maggior emancipazione da parte delle persone con trisomia 21. Grazie a questi cambiamenti, gli individui affetti dalla sindrome di Down hanno la possibilità di raggiungere una sufficiente autonomia, sia sul lavoro che nella vita sociale.[122]

Molti bambini con sindrome di Down prendono il diploma di scuola superiore e sono in grado di svolgere un lavoro retribuito[123] o di seguire una formazione universitaria.[124] Le strategie di gestione, come l'intervento nella prima infanzia, lo screening per i problemi più comuni, cure mediche ove indicate, un ambiente familiare favorevole e una formazione professionale sono fattori in grado di migliorare lo sviluppo globale dei bambini con la condizione.[125] Tuttavia crescere un bambino affetto dalla sindrome di Down potrebbe presentare maggiori difficoltà rispetto a crescerne uno privo della condizione.[126]

Controlli raccomandati

Alcune organizzazioni sanitarie hanno formulato raccomandazioni per il controllo costante degli individui affetti da sindrome di Down, soprattutto per malattie particolari.[127] Si raccomanda, inoltre, che esse vengano eseguite periodicamente.[56]

Alla nascita, a tutti i neonati con la sindrome dovrebbe essere fatto un elettrocardiogramma e una ecografia del cuore.[56] La riparazione chirurgica dei problemi cardiaci può essere richiesta fin dai primi tre mesi di età.[56] Problemi legati alle valvole cardiache possono riscontrarsi nei giovani adulti e un'ulteriore valutazione ecografica può essere necessaria negli adolescenti e in coloro che hanno raggiunto l'età adulta.[56] A causa dell'elevato rischio di cancro testicolare, alcuni medici consigliano il controllo dei testicoli annualmente.[128]

Esami raccomandati
Test Età pediatrica[127] Adulti[128]
Udito 6 mesi, 12 mesi, poi annualmente 3–5 anni
T4 e TSH 6 mesi e poi annualmente
Vista 6 mesi, poi annualmente 3–5 anni
Denti 2 anni, poi ogni 6 mesi.
Malattia celiaca Tra i 2-3 anni, o prima, se compaiono sintomi.
Studio del sonno Tra i 3-4 anni, o prima se compaiono sintomi
della sindrome delle apnee ostruttive nel sonno.
Radiografia del collo Tra i 3-5 anni

La timpanostomia, un drenaggio che attraversa la membrana timpanica per eliminare l'essudato tipico dell'otite media acuta purulenta, si rende talvolta necessaria[56] e spesso più di una volta durante l'infanzia per la probabilità di recidiva maggiore nei soggetti Down rispetto alla popolazione in generale.[129] La tonsillectomia è spesso eseguita per evitare faringiti e apnee del sonno.[56] La chirurgia non risolve sempre i casi di apnea del sonno, quindi è spesso necessario ricorrere ad una ventilazione meccanica a pressione positiva delle vie aeree (CPAP).[130] La fisioterapia e la partecipazione alle attività di educazione fisica possono migliorare le abilità motorie.[130] Tuttavia, non vi sono prove certe a sostegno di questa tesi, soprattutto negli adulti.[131]

Devono essere fatti sforzi per evitare il virus respiratorio sinciziale umano tramite anticorpi monoclonali, in particolare per coloro che soffrono di problemi cardiaci.[132] In coloro che sviluppano la demenza non vi è alcuna prova a favore, nonostante gli ampi studi effettuati, dell'utilizzo di memantina,[133] donepezil,[134] rivastigmina,[135] o galantamina.[136]

Sviluppo cognitivo

Gli individui con sindrome di Down differiscono notevolmente nella capacità di comunicazione tanto che lo screening di routine per i problemi dell'udito è altamente consigliato. L'uso di apparecchi acustici può essere di aiuto nei casi più gravi. Un intervento precoce sugli aspetti comunicativi può favorire le competenze linguistiche.[137] Un ritardo nello sviluppo del linguaggio può richiedere un intervento logopedico per migliorare l'espressività.[72][73]

Chirurgia plastica

La chirurgia plastica sui bambini con sindrome di Down è rara,[138] e continua ad essere considerata controversa.[139] La National Down Syndrome Society vede piuttosto come obiettivo quello di favorire il reciproco rispetto e l'accettazione, senza basarsi sull'aspetto esteriore delle persone con sindrome di Down.[138]

Stato della ricerca

I meccanismi responsabili delle disabilità nelle persone affette da sindrome di Down sono al momento sconosciuti, nonostante gli studi condotti sul genoma umano, che iniziano a far chiarezza sui geni coinvolti nella condizione. Gli studi sono stati condotti comparando il fenotipo di un individuo con trisomia 21 con un soggetto con monosomia 21, una condizione opposta alla sindrome di Down, ottenendo così dei modelli con sovra o sotto dosaggio dell'espressione genica legata a quel cromosoma.[140]

Inoltre si compiono continui sforzi al fine di sviluppare metodi finalizzati a migliorare la capacità cognitiva in coloro che sono affetti dalla sindrome.[141] Uno di questi metodi deriva dalla possibilità di utilizzare cellule staminali.[142] Altri metodi, in fase di studio al 2013, includono l'uso di antiossidanti, inibitori della gamma secretasi, agonisti adrenergici e memantina.[143] La ricerca viene spesso effettuata su un modello animale, il topo Ts65Dn.[144] Studi effettuati nel 2013 hanno dimostrato la possibilità di inattivare la terza copia del cromosoma 21, responsabile della sindrome di Down, utilizzando lo specifico gene a RNA denominato XIST (da X-inactivation gene), espresso nell'embrione solo dal cromosoma X destinato a essere silenziato. Tale gene induce modifiche all'eterocromatina, costituita da genoma non codificante e altri cambiamenti strutturali che portano questo cromosoma a mutarsi nella sua forma inattiva denominata corpo di Barr, evitando così che vi sia un'espressione duplicata di geni situati sui due cromosomi X.[145]

Tramite un enzima, XIST è stato introdotto in una coltura di cellule staminali pluripotenti derivate da pazienti con sindrome di Down ottenendo il silenziamento dei geni contenuti nella copia soprannumeraria del cromosoma 21; si è riscontrato un effetto notevole sulla funzionalità delle cellule con la correzione degli anomali schemi di crescita e differenziazione tipici delle cellule di soggetti con sindrome di Down.[145]

Società e cultura

Etica

Un bambino con sindrome di Down e suo padre

Alcuni sostengono che non sia etico non offrire lo screening per la sindrome di Down[146] e quando i risultati dei test sono pronti è anche considerato immorale non metterne a conoscenza la madre.[146][147]

Alcuni ritengono ragionevole che i genitori scelgano di avere un bambino che possa avere un più alto benessere psicofisico.[148] Spesso questa posizione è criticata da chi sostiene che il valore delle persone con disabilità equivale quello delle persone sane.[149] Il movimento per i diritti della disabilità non ha preso una posizione chiara sullo screening,[150] ma alcuni membri ritengono che i test e l'aborto siano discriminatori.[150] Alcuni sono favorevoli all'aborto se il feto presenta forte disabilità mentre altri esprimono contrarietà anche a questa decisione.[151] In una ricerca condotta su un gruppo di 40 madri statunitensi, che avevano già avuto un bambino con sindrome di Down, la metà di loro avrebbe deciso di eseguire uno screening se si fossero trovate nuovamente in gravidanza.[151]

All'interno del cristianesimo, alcuni gruppi protestanti ritengono l'aborto accettabile se un feto presenta sindrome di Down,[152] mentre gli ortodossi e i cattolici ritengono l'atto abortivo inaccettabile.[152] Alcuni di coloro che sono contrari allo screening vedono tale pratica come una forma di "eugenetica".[152] Non c'è accordo all'interno dell'Islam per quanto riguarda l'accettabilità dell'aborto in coloro che hanno una gravidanza con sindrome di Down,[153] alcuni paesi islamici permettono l'aborto, mentre altri negano tale scelta.[153]

Gli Emirati Arabi Uniti presentano tassi di incidenza della condizione molto superiori alla media globale. Ciò si spiega con l'elevata crescita demografica di quella società nella quale le donne, fortemente incentivate ad avere una prole numerosa, sono spinte a concepire anche in età avanzata. L'aborto è vietato negli Emirati Arabi, a meno che non vi sia un oggettivo e certificato pericolo di vita per la madre e quindi la disabilità non viene considerata come un giustificato motivo. Le istituzioni religiose emiratiane, infine, affermano che un bambino con una disabilità è una delle creazioni di Dio e quindi meritevole della vita.[30]

Per valutare i dati relativi al ricorso allo screening bisogna anche tener conto, in alcune società e culture, della possibile stigmatizzazione sociale in cui potrebbero incorrere le donne in base alla decisione presa.[154]

Tassi di aborto

Uno studio risalente al 2002, ha dimostrato che il 91-93% delle gravidanze nel Regno Unito e in Europa con una diagnosi di sindrome di Down venivano interrotte.[155] I dati segnalano che dal 1989 al 2006 la percentuale di donne che scelgono di interrompere la gravidanza, dopo la diagnosi prenatale della sindrome di Down, è rimasta costante, circa il 92%.[156][157]

Negli Stati Uniti alcune ricerche hanno evidenziato rispettivamente tassi di aborto del 95%, 98% e 87%.[155]

Gruppi di sostegno

A partire dalla fine della seconda guerra mondiale si sono venuti a costituire diversi gruppi a sostegno degli individui con sindrome di Down.[158] Queste organizzazioni promuovevano l'inserimento dei bambini con trisomia 21 all'interno del sistema scolastico, favorivano una maggior comprensione della condizione tra la popolazione generale e si occupavano di dare sostegno alle famiglie.[158] Tra queste organizzazioni si possono citare: la Royal Society for Handicapped Children and Adults (MENCAP) fondata nel Regno Unito nel 1946 da Judy Fryd[158][159], la Kobato Kai sorta in Giappone nel 1964, la National Down Syndrome Congress statunitense nata nel 1973 grazie a Kathryn McGee e collaboratori[158][160], e la National Down Syndrome Society sempre statunitense e fondata nel 1979.[158]

La prima "Giornata Mondiale della Sindrome di Down" si è tenuta il 21 marzo 2006[161], riconosciuta dall'Assemblea generale delle Nazioni Unite nel 2011.[161] Il giorno e il mese (21/3) sono stati scelti per correlarli rispettivamente alla particolare numerazione cromosomica e al 21, che indica il cromosoma alterato.[162]

Note

  1. ^ mongolismo, su treccani.it. URL consultato il 5 settembre 2020.
  2. ^ MONGOLISMO, su treccani.it. URL consultato il 5 settembre 2020.
  3. ^ mongoloidismo, su treccani.it. URL consultato il 5 settembre 2020.
  4. ^ a b c d Gordon Grant, Peter Goward, Paul Ramcharan, pagg. 43–44.
  5. ^ (EN) American Pregnacy Association, Amniocentesis, su americanpregnancy.org. URL consultato il 3 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 19 gennaio 2013).
  6. ^ (EN) Gregory S Liptak, Down Syndrome (Trisomy 21; Trisomy G), su Merck Manual, dicembre 2008. URL consultato il 4 dicembre 2010.
  7. ^ Carr, 1995, pag. 1.
  8. ^ a b (EN) Nicholas Genes, Down Syndrome Through the Ages, in The Good Old Days…. URL consultato l'11 febbraio 2012.
  9. ^ (EN) Lennard J. Davis, The Disability Studies Reader, Routledge, 26 febbraio 2010, pp. 125, ISBN 978-0-415-87374-1.
  10. ^ (EN) John M, On the Antiquity of Trisomy 21: Moving Towards a Quantitative Diagnosis of Down Syndrome in Historic Material Culture, in Journal of Contemporary Anthropology, vol. 2, n. 1, 2011.
  11. ^ (EN) Down, JLH, Observations on an ethnic classification of idiots, in Clinical Lecture Reports, London Hospital, vol. 3, 1866, pp. 259–62. URL consultato il 14 luglio 2006.
  12. ^ (EN) Conor, WO, John Langdon Down, 1828–1896, Royal Society of Medicine Press, 1998, ISBN 1-85315-374-5.
  13. ^ (EN) Ward Conor, John Langdon Down and Down's syndrome (1828–1896), su intellectualdisability.info. URL consultato il 2 giugno 2006.
  14. ^ a b (EN) Conor, WO, John Langdon Down: The Man and the Message, in Down Syndrome Research and Practice, vol. 6, n. 1, 1999, pp. 19–24, DOI:10.3104/perspectives.94.
  15. ^ (EN) Allen Gordon, Mongolism (Correspondence), in The Lancet, vol. 277, n. 7180, 1961, p. 775, DOI:10.1016/S0140-6736(61)92939-7.
  16. ^ a b (EN) Norman Howard-Jones, On the diagnostic term "Down's disease", in Medical History, vol. 23, n. 1, 1979, pp. 102–04, PMC 1082401, PMID 153994.
  17. ^ a b (EN) ML Rodríguez-Hernández, Montoya, E, Fifty years of evolution of the term Down's syndrome, in Lancet, vol. 378, n. 9789, 30 luglio 2011, p. 402, PMID 21803206.
  18. ^ (EN) Syndrome (Name Change) from Mongoloid-Charter Document filed by Kay McGee, su scribd.com. URL consultato il 3 aprile 2013.
  19. ^ (EN) Classification and nomenclature of morphological defects (Discussion), in The Lancet, vol. 305, n. 7905, 1975, p. 513, DOI:10.1016/S0140-6736(75)92847-0, PMID 46972.
  20. ^ (EN) Judith A. Westman, Medical genetics for the modern clinician, Philadelphia, PA, Lippincott Williams & Wilkins, 2005, p. 136, ISBN 978-0-7817-5760-7.
  21. ^ Wright, pp. 104–108.
  22. ^ Warkany, 1971, pagg. 313-14.
  23. ^ (FR) Lejeune, J; Gautier, M; Turpin, R, Etude des chromosomes somatiques de neuf enfants mongoliens, in Comptes Rendus Hebd Seances Acad Sci, vol. 248, n. 11, 1959, pp. 1721–22.
  24. ^ Wright, pp. 9-10.
  25. ^ a b Sindrome di Down - Aspetti genetici, medici, fisici e motori, su sindrome-down.it. URL consultato il 2 novembre 2012.
  26. ^ Genes and human disease - Down Syndrome, su who.int, WHO. URL consultato l'11 settembre 2014.
  27. ^ (EN) CDC, Facts about Down Syndrome, su cdc.gov. URL consultato il 2 novembre 2012.
  28. ^ Irving C, Basu A, Richmond S, Burn J, Wren C, Twenty-year trends in prevalence and survival of Down syndrome, in Eur. J. Hum. Genet., vol. 16, n. 11, novembre 2008, pp. 1336–40, DOI:10.1038/ejhg.2008.122, PMID 18596694.
  29. ^ a b Christianson AL, Down syndrome in sub-Saharan Africa (PDF), in J. Med. Genet., vol. 33, n. 2, February 1996, pp. 89–92, PMC 1051830, PMID 8929941.
  30. ^ a b c (EN) Kareem Shaheen, UAE sees high rates of Down Syndrome, in The National, 4 maggio 2010. URL consultato l'11 settembre 2014.
  31. ^ H Aburawi E, Nagelkerke N, Deeb A, Abdulla S, Abdulrazzaq YM, National Growth Charts for United Arab Emirates Children With Down Syndrome From Birth to 15 Years of Age, in J Epidemiol, settembre 2014, PMID 25196167.
  32. ^ (EN) Huether, CA, J Ivanovich, BS Goodwin, EL Krivchenia, VS Hertzberg, LD Edmonds, DS May e J H Priest, Maternal age specific risk rate estimates for Down syndrome among live births in whites and other races from Ohio and metropolitan Atlanta, 1970-1989, in J Med Genet, vol. 35, n. 6, 1998, pp. 482–90, DOI:10.1136/jmg.35.6.482, PMC 1051343, PMID 9643290.
  33. ^ (EN) National Down Syndrome Center, su ndsccenter.org. URL consultato il 21 aprile 2006 (archiviato dall'url originale il 31 gennaio 2009).
  34. ^ (EN) Prevalence and Incidence of Down Syndrome, su Diseases Center-Down Syndrome, Adviware Pty Ltd., 4 febbraio 2008. URL consultato il 17 febbraio 2008.
    «incidence increases...especially when...the father is older than age 42»
  35. ^ Warner, Jennifer. "Dad's Age Raises Down Syndrome Risk, Too", (EN) WebMD Medical News, su webmd.com. URL consultato il 29 settembre 2007.
  36. ^ (EN) Rong Mao, X Wang, EL Spitznagel, LP Frelin, JC Ting, H Ding, J Kim, I Ruczinski, TJ Downey, J Pevsner, Primary and secondary transcriptional effects in the developing human Down syndrome brain and heart [collegamento interrotto], in Genome Biology, vol. 6, n. 13, 2005, pp. R107, DOI:10.1186/gb-2005-6-13-r107, PMC 1414106, PMID 16420667.
  37. ^ a b c (EN) E Lana-Elola, Watson-Scales, SD; Fisher, EM; Tybulewicz, VL, Down syndrome: searching for the genetic culprits, in Disease models & mechanisms, vol. 4, n. 5, Sep 2011, pp. 586–95, PMID 21878459.
  38. ^ (EN) Zohra Rahmani, Jean-Louis Blouin, Nicole Créau-Goldberg, Paul C. Watkins, Jean-François Mattei, Marc Poissonnier, Marguerite Prieur, Zoubida Chettouh, Annie Nicole, Alain Aurias, Pierre-Marie Sinet, Jean-Maurice Delabar, Down syndrome critical region around D21S55 on proximal 21q22.3 [collegamento interrotto], in American Journal of Medical Genetics, vol. 37, S7, 2005, pp. 98–103, DOI:10.1002/ajmg.1320370720, PMID 2149984.
  39. ^ (EN) Disteche CM, Dosage compensation of the sex chromosomes, in Annu. Rev. Genet., vol. 46, 2012, pp. 537–60, DOI:10.1146/annurev-genet-110711-155454, PMC 3767307, PMID 22974302.
  40. ^ a b (EN) What causes Down syndrome? (NIH), su nichd.nih.gov. URL consultato il 27 settembre 2014.
  41. ^ (EN) JK. Morris, E. Alberman; D. Mutton; P. Jacobs, Cytogenetic and epidemiological findings in Down syndrome: England and Wales 1989-2009., in Am J Med Genet A, 158A, n. 5, maggio 2012, pp. 1151-7, DOI:10.1002/ajmg.a.35248, PMID 22438132.
  42. ^ (EN) Cecil R. Reynolds, Elaine Fletcher-Janzen, Encyclopedia of special education a reference for the education of children, adolescents, and adults with disabilities and other exceptional individuals, 3° edizione, New York, John Wiley & Sons, 2007, pp. 458, ISBN 978-0-470-17419-7.
  43. ^ Aspetti medici e genetici, su downdadi.it, Down D.A.D.I.. URL consultato il 16 settembre 2014 (archiviato dall'url originale il 6 ottobre 2014).
  44. ^ a b (EN) Howard Reisner, Essentials of Rubin's Pathology, Lippincott Williams & Wilkins, 2013, pp. 129–131, ISBN 978-1-4511-8132-6.
  45. ^ D Patterson, Molecular genetic analysis of Down syndrome., in Human Genetics, vol. 126, n. 1, Jul 2009, pp. 195–214, DOI:10.1007/s00439-009-0696-8, PMID 19526251.
  46. ^ (EN) Liang Cheng, David Y. Zhang, Molecular genetic pathology, Totowa, N.J., Humana, 2008, pp. 45, ISBN 978-1-59745-405-6.
  47. ^ (EN) Scriven PN, Flinter FA, Braude PR, Ogilvie CM, Robertsonian translocations--reproductive risks and indications for preimplantation genetic diagnosis, in Hum. Reprod., vol. 16, n. 11, novembre 2001, pp. 2267–73, PMID 11679502.
  48. ^ Fundació Catalana Síndrome de Down, p. 8.
  49. ^ (EN) MA. Hultén, J. Jonasson; E. Iwarsson; P. Uppal; SG. Vorsanova; YB. Yurov; IY. Iourov, Trisomy 21 Mosaicism: We May All Have a Touch of Down Syndrome, in Cytogenet Genome Res, gennaio 2013, DOI:10.1159/000346028, PMID 23306383.
  50. ^ (EN) JK. Morris, Trisomy 21 mosaicism and maternal age., in Am J Med Genet A, 158A, n. 10, ottobre 2012, pp. 2482-4, DOI:10.1002/ajmg.a.35571, PMID 22903903.
  51. ^ (EN) Maureen R. Nelson, Pediatrics, New York, Demos Medical, 2011, p. 88, ISBN 978-1-61705-004-6.
  52. ^ (EN) Genetics of Down Syndrome, su emedicine.medscape.com. URL consultato il 29 maggio 2011.
  53. ^ (EN) Michael H. Ebert (a cura di), Psychiatric Genetics, in Current diagnosis & treatment psychiatry, 2nd ed., New York, McGraw-Hill Medical, 2008, pp. Chapter 3, ISBN 0-07-142292-7.
  54. ^ a b (EN) ME Weksler, Szabo, P; Relkin, NR; Reidenberg, MM; Weksler, BB; Coppus, AM, Alzheimer's disease and Down's syndrome: treating two paths to dementia., in Autoimmunity reviews, vol. 12, n. 6, Apr 2013, pp. 670–3, DOI:10.1016/j.autrev.2012.10.013, PMID 23201920.
  55. ^ (EN) edited by Stephen J. McPhee, Gary D. Hammer, Pathophysiology of Selected Genetic Diseases, in Pathophysiology of disease: an introduction to clinical medicine, 6th ed., New York, McGraw-Hill Medical, 2010, pp. Chapter 2, ISBN 978-0-07-162167-0.
  56. ^ a b c d e f g h i (EN) F Hickey, Hickey, E; Summar, KL, Medical update for children with Down syndrome for the pediatrician and family practitioner, in Advances in pediatrics, vol. 59, n. 1, 2012, pp. 137–57, DOI:10.1016/j.yapd.2012.04.006, PMID 22789577.
  57. ^ S. Briuglia, C. Cuppari, D. Comito, B. Russo, R. Caruso, I. Loddo, L. Melcarne, G. E. Calabrò, D. V. Salpietro, R. Gallizzi, Markers di stress ossidativo in bambini con Sindrome di Down, su geneticapediatrica.it, Rivista Italiana di Genetica e Immunologia Pediatrica. URL consultato il 3 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 26 marzo 2014).
  58. ^ (EN) Genomic Science Program, Human Chromosome 21, su public.ornl.gov. URL consultato il 3 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 28 giugno 2012).
  59. ^ (EN) Opitz John M., Gilbert-Barness Enid F., Reflections on the Pathogenesis of Down Syndrome, in American Journal of Medical Genetics, vol. 7, 1990, pp. 38–51, DOI:10.1002/ajmg.1320370707, PMID 2149972.
  60. ^ (EN) JM. Opitz, EF. Gilbert-Barness, Reflections on the pathogenesis of Down syndrome., in Am J Med Genet Suppl, vol. 7, 1990, pp. 38-51, PMID 2149972.
  61. ^ (EN) Meira Weiss, Conditional love: parents' attitudes toward handicapped children, 1994-02, pp. 94, ISBN 978-0-89789-324-4. URL consultato il 22 luglio 2009.
  62. ^ a b (EN) Lemperle G, Radu D, Facial plastic surgery in children with Down's syndrome, in Plast. Reconstr. Surg., vol. 66, n. 3, settembre 1980, pp. 337–45, PMID 6448427.
  63. ^ a b c d (EN) Mary Caroline Richards, Toward wholeness: Rudolf Steiner education in America, University Press of New England, 1980, p. 132, ISBN 978-0-8195-6062-9.
  64. ^ (EN) Definition of Brushfield's Spots, su medterms.com, MedicineNet. URL consultato il 1º ottobre 2014 (archiviato dall'url originale il 30 settembre 2007).
  65. ^ (EN) C Cronk, AC Crocker, SM Pueschel, AM Shea, E Zackai, G Pickens e RB Reed, Growth charts for children with Down syndrome: 1 month to 18 years of age, in Pediatrics, vol. 81, n. 1, 1988, pp. 102–10, PMID 2962062.
  66. ^ Urbano, p. 84.
  67. ^ a b c Serie di dati ottenuti grazie ad un ampio studio realizzato dal CMD (Centro Médico Down) della (ES) Fundación Catalana del Síndrome de Down, che ha analizzato 796 persone affette dalla condizione. Lo studio completo si trova in Josep M. Corretger et al (2005). Síndrome de Down: Aspectos médicos actuales. Ed. Masson, para la Fundación Catalana del Síndrome de Down. ISBN 84-458-1504-0. Pag. 24-32.
  68. ^ Urbano, p. 108.
  69. ^ (EN) American Academy of Pediatrics Committee on Genetics, American Academy of Pediatrics: Health supervision for children with Down syndrome, in Pediatrics, vol. 107, n. 2, febbraio 2001, pp. 442–49, DOI:10.1542/peds.107.2.442, PMID 11158488.
  70. ^ (EN) Strom, C, FAQ from Mosaic Down Syndrome Society, su mosaicdownsyndrome.com. URL consultato il 3 giugno 2006.
  71. ^ Borthwick, C., Racism, IQ and Down's Syndrome, in Disability & Society, vol. 11, n. 3, 1996, pp. 403-410, DOI:10.1080/09687599627688.
  72. ^ a b (EN) Bird, G; Thomas, S, Providing effective speech and language therapy for children with Down syndrome in mainstream settings: A case example, in Down Syndrome News and Update, vol. 2, n. 1, 2002, pp. 30–31. URL consultato il 3 ottobre 2014.
  73. ^ a b (EN) Libby Kumin, Comprehensive speech and language treatment for infants, toddlers, and children with Down syndrome, in Hassold, TJ; Patterson, D (a cura di), Down Syndrome: A Promising Future, Together, New York, Wiley-Liss, 1998. URL consultato il 3 ottobre 2014.
  74. ^ (EN) Development of Fine Motor Skills in Down Syndrome, su about-down-syndrome.com. URL consultato il 3 luglio 2006 (archiviato dall'url originale il 17 giugno 2006).
  75. ^ (EN) Bruni M, Occupational Therapy and the Child with Down Syndrome, su ds-health.com. URL consultato il 2 giugno 2006.
  76. ^ McPhee, p. 1546.
  77. ^ a b Urbano, p. 169.
  78. ^ a b c d Le cardiopatie congenite associate alla Sindrome di Down, su aipd.it, Associazione Italiana Persone Down (AIPD). URL consultato il 5 aprile 2013 (archiviato dall'url originale il 7 settembre 2014).
  79. ^ Urbano, p. 129.
  80. ^ (EN) Yang, Q; Rasmussen, SA; Friedman, JM, Mortality associated with Down's syndrome in the USA from 1983 to 1997: a population-based study, in The Lancet, vol. 359, n. 9311, marzo 2002, pp. 1019–25, DOI:10.1016/S0140-6736(02)08092-3, PMID 11937181.
  81. ^ Urbano, p. 131.
  82. ^ Urbano, p. 138.
  83. ^ (EN) A Zipursky, Transient leukaemia--a benign form of leukaemia in newborn infants with trisomy 21, in British journal of haematology, vol. 120, n. 6, 2003, pp. 930–38, DOI:10.1046/j.1365-2141.2003.04229.x, PMID 12648061.
  84. ^ (EN) H Hasle, IH Clemmensen e M Mikkelsen, Risks of leukaemia and solid tumours in individuals with Down's syndrome, in The Lancet, vol. 355, n. 9199, 2000, pp. 165–69, DOI:10.1016/S0140-6736(99)05264-2, PMID 10675114.
  85. ^ (EN) B Karlsson, J Gustafsson, G Hedov, SA Ivarsson e G Annerén, Thyroid dysfunction in Down's syndrome: relation to age and thyroid autoimmunity (PDF), in Archives of Disease in Childhood, vol. 79, n. 3, 1998, pp. 242–45, DOI:10.1136/adc.79.3.242, PMC 1717691, PMID 9875020.
  86. ^ (EN) K Ikeda e S Goto, Additional anomalies in Hirschsprung's disease: an analysis based on the nationwide survey in Japan, in Zeitschrift fur Kinderchirurgie: organ der Deutschen, der Schweizerischen und der Osterreichischen Gesellschaft fur Kinderchirurgie = Surgery in infancy and childhood, vol. 41, n. 5, 1986, pp. 279–81, DOI:10.1055/s-2008-1043359, PMID 2947399.
  87. ^ (EN) DA Zachor, E Mroczek-Musulman e P Brown, Prevalence of celiac disease in Down syndrome in the United States, in Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, vol. 31, n. 3, 2000, pp. 275–79, DOI:10.1097/00005176-200009000-00014, PMID 10997372.
  88. ^ (EN) Hsiang, YH; Berkovitz, GD; Bland, GL; Migeon, CJ; Warren, AC, Gonadal function in patients with Down syndrome, in Am. J. Med. Genet., vol. 27, n. 2, 1987, pp. 449–58, DOI:10.1002/ajmg.1320270223, PMID 2955699.
  89. ^ (EN) R Johannisson, A Gropp, H Winking, W Coerdt, H Rehder e E Schwinger, Down's syndrome in the male. Reproductive pathology and meiotic studies, in Human Genetics, vol. 63, n. 2, 1983, pp. 132–38, DOI:10.1007/BF00291532, PMID 6220959.
  90. ^ (EN) Sheridan R, Llerena J, Matkins S, Debenham P, Cawood A, Bobrow M, Fertility in a male with trisomy 21, in J Med Genet, vol. 26, n. 5, 1989, pp. 294–98, DOI:10.1136/jmg.26.5.294, PMC 1015594, PMID 2567354.
  91. ^ (EN) Pradhan, M; Dalal, A; Khan, F; Agrawal, S, Fertility in men with Down syndrome: a case report, in Fertil Steril, vol. 86, n. 6, 2006, pp. 1765.e1–3, DOI:10.1016/j.fertnstert.2006.03.071, PMID 17094988.
  92. ^ (EN) AR Caputo, RS Wagner, DR Reynolds, SQ Guo e AK Goel, Down syndrome. Clinical review of ocular features, in Clinical pediatrics, vol. 28, n. 8, 1989, pp. 355–58, DOI:10.1177/000992288902800804, PMID 2527102.
  93. ^ (EN) B. Stirn Kranjc, Ocular abnormalities and systemic disease in Down syndrome, in Strabismus, vol. 20, n. 2, giugno 2012, pp. 74-7, DOI:10.3109/09273972.2012.680234, PMID 22612356.
  94. ^ (EN) Weijerman ME, de Winter JP, Clinical practice. The care of children with Down syndrome, in Eur. J. Pediatr., vol. 169, n. 12, dicembre 2010, pp. 1445–52, DOI:10.1007/s00431-010-1253-0, PMC 2962780, PMID 20632187.
  95. ^ a b c (EN) Sheehan PZ, Hans PS, UK and Ireland experience of bone anchored hearing aids (BAHA) in individuals with Down syndrome, in Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., vol. 70, n. 6, giugno 2006, pp. 981–6, DOI:10.1016/j.ijporl.2005.10.008, PMID 16310862.
  96. ^ a b (EN) Shott, SR; Joseph, A; Heithaus, D, Hearing loss in children with Down syndrome, in Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol., vol. 61, n. 3, dicembre 2001, pp. 199–205, DOI:10.1016/S0165-5876(01)00572-9, PMID 11700189.
  97. ^ (EN) Laws G, Hall A, Early hearing loss and language abilities in children with Down syndrome, in Int J Lang Commun Disord, vol. 49, n. 3, 2014, pp. 333–42, DOI:10.1111/1460-6984.12077, PMID 24655309.
  98. ^ (EN) Porter HL, Grantham DW, Ashmead DH, Tharpe AM, Binaural masking release in children with Down syndrome, in Ear Hear, vol. 35, n. 4, 2014, pp. e134–42, DOI:10.1097/AUD.0000000000000026, PMID 24535557.
  99. ^ (EN) Balkany TJ, Mischke RE, Downs MP, Jafek BW, Ossicular abnormalities in Down's syndrome, in Otolaryngol. Head Neck Surg., vol. 87, n. 3, 1979, pp. 372–84, PMID 158733.
  100. ^ a b c d e (EN) Bulletins ACOG Committee on Practice, ACOG Practice Bulletin No. 77: screening for fetal chromosomal abnormalities., in Obstetrics and gynecology, vol. 109, n. 1, gennaio 2007, pp. 217–27, DOI:10.1097/00006250-200701000-00054, PMID 17197615.
  101. ^ (EN) National Institute for Health and Clinical Excellence, CG62: Antenatal care, su publications.nice.org.uk, London: National Institute for Health and Clinical Excellence, 2008. URL consultato il 16 febbraio 2013 (archiviato dall'url originale il 26 gennaio 2013).
  102. ^ a b c d J Canick, Prenatal screening for trisomy 21: recent advances and guidelines., in Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC, vol. 50, n. 6, Jun 2012, pp. 1003–8, DOI:10.1515/cclm.2011.671, PMID 21790505.
  103. ^ (EN) Noninvasive prenatal diagnosis of fetal aneuploidy using cell-free fetal nucleic acids in maternal blood (PDF), su oxhp.com, United Healthcare Oxford. URL consultato il 25 marzo 2014 (archiviato dall'url originale il 7 marzo 2014).
  104. ^ a b (EN) E Mersy, Smits, LJ; van Winden, LA; de Die-Smulders, CE; South-East Netherlands NIPT, Consortium; Paulussen, AD; Macville, MV; Coumans, AB; Frints, SG, Noninvasive detection of fetal trisomy 21: systematic review and report of quality and outcomes of diagnostic accuracy studies performed between 1997 and 2012, in Human reproduction update, vol. 19, n. 4, luglio–agosto 2013, pp. 318–29, DOI:10.1093/humupd/dmt001, PMID 23396607.
  105. ^ (EN) DW Bianchi, Parker, RL; Wentworth, J; Madankumar, R; Saffer, C; Das, AF; Craig, JA; Chudova, DI; Devers, PL; Jones, KW; Oliver, K; Rava, RP; Sehnert, AJ; CARE Study, Group, DNA sequencing versus standard prenatal aneuploidy screening, in The New England journal of medicine, vol. 370, n. 9, 27 febbraio 2014, pp. 799–808, DOI:10.1056/nejmoa1311037, PMID 24571752.
  106. ^ a b (EN) M Agathokleous, Chaveeva, P; Poon, LC; Kosinski, P; Nicolaides, KH, Meta-analysis of second-trimester markers for trisomy 21., in Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology, vol. 41, n. 3, Mar 2013, pp. 247–61, DOI:10.1002/uog.12364, PMID 23208748.
  107. ^ (EN) FD Malone, D'Alton, ME; Society for Maternal-Fetal, Medicine, First-trimester sonographic screening for Down syndrome, in Obstetrics and gynecology, vol. 102, 5 Pt 1, Nov 2003, pp. 1066–79, PMID 14672489.
  108. ^ a b (EN) SK Alldred, Deeks, JJ; Guo, B; Neilson, JP; Alfirevic, Z, Second trimester serum tests for Down's Syndrome screening, in The Cochrane database of systematic reviews, vol. 6, 13 giugno 2012, pp. CD009925, DOI:10.1002/14651858.CD009925, PMID 22696388.
  109. ^ (EN) EJ Verweij, van den Oever, JM; de Boer, MA; Boon, EM; Oepkes, D, Diagnostic accuracy of noninvasive detection of fetal trisomy 21 in maternal blood: a systematic review, in Fetal diagnosis and therapy, vol. 31, n. 2, 2012, pp. 81–6, DOI:10.1159/000333060, PMID 22094923.
  110. ^ a b (EN) P Benn, Borrell, A; Cuckle, H; Dugoff, L; Gross, S; Johnson, JA; Maymon, R; Odibo, A; Schielen, P; Spencer, K; Wright, D; Yaron, Y, Prenatal Detection of Down Syndrome using Massively Parallel Sequencing (MPS): a rapid response statement from a committee on behalf of the Board of the International Society for Prenatal Diagnosis, 24 October 2011 (PDF), in Prenatal diagnosis, vol. 32, n. 1, Jan 2012, pp. 1–2, DOI:10.1002/pd.2919, PMID 22275335 (archiviato dall'url originale il 19 marzo 2012).
  111. ^ a b c A Tabor e Alfirevic, Z, Update on procedure-related risks for prenatal diagnosis techniques., in Fetal diagnosis and therapy, vol. 27, n. 1, 2010, pp. 1–7, DOI:10.1159/000271995, PMID 20051662.
  112. ^ a b c d e (EN) D Hindley1, S Medakkar2, Diagnosis of Down’s syndrome in neonates, su ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 2 novembre 2012.
  113. ^ Centro Documentazione per l'Integrazione - Ravenna, La sindrome di Down può essere ereditaria?, su sindrome-down.it. URL consultato il 6 aprile 2013.
  114. ^ CusMiBio, Le analisi cromosomiche (PDF), su cusmibio.unimi.it. URL consultato il 1º ottobre 2014 (archiviato dall'url originale il 6 ottobre 2014).
  115. ^ (EN) J. Morris, D. Mutton; E. Alberman, Corrections to maternal age-specific live birth prevalence of Down's syndrome., in J Med Screen, vol. 12, n. 4, 2005, p. 202, DOI:10.1258/096914105775220679, PMID 16417698.
  116. ^ (NL) AJ. Hamers, GC. Heijnen; PH. Jongbloet, The parental origin of the extra chromosome 21 in Down's syndrome, in Tijdschr Kindergeneeskd, vol. 51, n. 5, ottobre 1983, pp. 157-62, PMID 6230758.
  117. ^ (EN) BL. Zampieri, JM. Biselli; EM. Goloni-Bertollo; H. Vannucchi; VM. Carvalho; JA. Cordeiro; EC. Pavarino, Maternal risk for Down syndrome is modulated by genes involved in folate metabolism., in Dis Markers, vol. 32, n. 2, 2012, pp. 73-81, DOI:10.3233/DMA-2011-0869, PMID 22377700.
  118. ^ (EN) CB. Santos-Rebouças, JC. Corrêa; A. Bonomo; N. Fintelman-Rodrigues; KC. Moura; CS. Rodrigues; JM. Santos; MM. Pimentel, The impact of folate pathway polymorphisms combined to nutritional deficiency as a maternal predisposition factor for Down syndrome, in Dis Markers, vol. 25, n. 3, 2008, pp. 149-57, PMID 19096127.
  119. ^ (EN) D. Patterson, Folate metabolism and the risk of Down syndrome, in Downs Syndr Res Pract, vol. 12, n. 2, ottobre 2008, pp. 93-7, DOI:10.3104/updates.2051, PMID 19026278.
  120. ^ (EN) AM. Molloy, PN. Kirke; LC. Brody; JM. Scott; JL. Mills, Effects of folate and vitamin B12 deficiencies during pregnancy on fetal, infant, and child development, in Food Nutr Bull, vol. 29, 2 Suppl, giugno 2008, pp. S101-11; discussion S112-5, PMID 18709885.
  121. ^ (EN) Down Syndrome Medical Interest group, su dsmig.org.uk. URL consultato il 3 aprile 2013.
  122. ^ (ES) Jean Adolphe Rondal, Juan (coord.) Perera, Lynn (coord.) Nadel, Síndrome de Down: reevisión de los últimos conocimientos, Espasa Calpe, S.A., 2000, ISBN 978-84-239-8997-3.
  123. ^ (EN) Facts About Down Syndrome, su nads.org, National Association for Down Syndrome. URL consultato il 20 marzo 2012 (archiviato dall'url originale il 3 aprile 2012).
  124. ^ Jessica Calefati, College Is Possible for Students With Intellectual Disabilities, in US News and World Report, 13 febbraio 2009. URL consultato il 20 marzo 2012.
  125. ^ (EN) Roizen, NJ; Patterson, D, Down's syndrome, in The Lancet, vol. 361, n. 9365, aprile 2003, pp. 1281–89, DOI:10.1016/S0140-6736(03)12987-X, PMID 12699967.
  126. ^ (EN) Sheets KB, Crissman BG, Feist CD, et al., Practice guidelines for communicating a prenatal or postnatal diagnosis of Down syndrome: recommendations of the national society of genetic counselors, in J Genet Couns, vol. 20, n. 5, ottobre 2011, pp. 432–41, DOI:10.1007/s10897-011-9375-8, PMID 21618060.
  127. ^ a b (EN) MJ Bull, Committee on, Genetics, Health supervision for children with Down syndrome., in Pediatrics, vol. 128, n. 2, Aug 2011, pp. 393–406, DOI:10.1542/peds.2011-1605, PMID 21788214.
  128. ^ a b (EN) EA Malt, Dahl, RC; Haugsand, TM; Ulvestad, IH; Emilsen, NM; Hansen, B; Cardenas, YE; Skøld, RO; Thorsen, AT; Davidsen, EM, Health and disease in adults with Down syndrome, in Tidsskrift for den Norske laegeforening: tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke, vol. 133, n. 3, 5 febbraio 2013, pp. 290–4, DOI:10.4045/tidsskr.12.0390, PMID 23381164.
  129. ^ (EN) R Rodman e Pine, HS, The otolaryngologist's approach to the patient with Down syndrome, in Otolaryngologic clinics of North America, vol. 45, n. 3, Jun 2012, pp. 599–629, vii-viii, DOI:10.1016/j.otc.2012.03.010, PMID 22588039.
  130. ^ a b (EN) Janice Wearmouth, Special educational needs, the basics, Milton Park, Abingdon, Oxon, Routledge, 2012, p. 66, ISBN 978-1-136-57989-9.
  131. ^ (EN) RB Andriolo, El Dib, RP; Ramos, L; Atallah, AN; da Silva, EM, Aerobic exercise training programmes for improving physical and psychosocial health in adults with Down syndrome, in The Cochrane database of systematic reviews, n. 5, 12 maggio 2010, pp. CD005176, PMID 20464738.
  132. ^ (EN) ME Weijerman, de Winter, JP, Clinical practice. The care of children with Down syndrome, in European journal of pediatrics, vol. 169, n. 12, dicembre 2010, pp. 1445–52, DOI:10.1007/s00431-010-1253-0, PMID 20632187.
  133. ^ (EN) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Memantine for dementia in people with Down syndrome, in The Cochrane database of systematic reviews, n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007657, PMID 19160343.
  134. ^ (EN) M Mohan, Carpenter, PK; Bennett, C, Donepezil for dementia in people with Down syndrome., in The Cochrane database of systematic reviews, n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007178, PMID 19160328.
  135. ^ (EN) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Rivastigmine for dementia in people with Down syndrome., in The Cochrane database of systematic reviews, n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007658, PMID 19160344.
  136. ^ (EN) M Mohan, Bennett, C; Carpenter, PK, Galantamine for dementia in people with Down syndrome, in The Cochrane database of systematic reviews, n. 1, 21 gennaio 2009, pp. CD007656, PMID 19160342.
  137. ^ (EN) Roberts, JE; Price, J; Malkin, C, Language and communication development in Down syndrome, in Ment Retard Dev Disabil Res Rev, vol. 13, n. 1, 2007, pp. 26–35, DOI:10.1002/mrdd.20136, PMID 17326116.
  138. ^ a b (EN) National Down Syndrome Society, Position Statement on Cosmetic Surgery for Children with Down Syndrome, su ndss.org. URL consultato il 2 giugno 2006 (archiviato dall'url originale il 6 settembre 2006).
  139. ^ (EN) NJ Roizen, Complementary and alternative therapies for Down syndrome, in Mental retardation and developmental disabilities research reviews, vol. 11, n. 2, 2005, pp. 149–55, DOI:10.1002/mrdd.20063, PMID 15977315.
  140. ^ (ES) Charles J. Epstein, El futuro de la investigación biológica en el síndrome de Down, 2000, ISBN 84-239-8997-6.
  141. ^ (EN) MJ Goodman, Brixner, DI, New therapies for treating Down syndrome require quality of life measurement, in American journal of medical genetics. Part A, 161A, n. 4, Apr 2013, pp. 639–41, PMID 23495233.
  142. ^ (EN) JA Briggs, Mason, EA; Ovchinnikov, DA; Wells, CA; Wolvetang, EJ, Concise review: new paradigms for Down syndrome research using induced pluripotent stem cells: tackling complex human genetic disease, in Stem cells translational medicine, vol. 2, n. 3, marzo 2013, pp. 175–84, PMID 23413375.
  143. ^ (EN) AC Costa, Scott-McKean, JJ, Prospects for improving brain function in individuals with Down syndrome, in CNS drugs, vol. 27, n. 9, 2013 Sep, pp. 679-702, PMID 23821040.
  144. ^ (EN) AC Costa, On the promise of pharmacotherapies targeted at cognitive and neurodegenerative components of Down syndrome, in Developmental neuroscience, vol. 33, n. 5, 2011, pp. 414-27, PMID 21893967.
  145. ^ a b (EN) Jiang J, Jing Y, Cost GJ, et al., Translating dosage compensation to trisomy 21, in Nature, vol. 500, n. 7462, agosto 2013, pp. 296–300, DOI:10.1038/nature12394, PMC 3848249, PMID 23863942.
  146. ^ a b (EN) FA Chervenak, McCullough, LB, Ethical considerations in first-trimester Down syndrome risk assessment, in Current opinion in obstetrics & gynecology, vol. 22, n. 2, aprile 2010, pp. 135–8, PMID 20125014.
  147. ^ (EN) G Sharma, McCullough, LB; Chervenak, FA, Ethical considerations of early (first vs. second trimester) risk assessment disclosure for trisomy 21 and patient choice in screening versus diagnostic testing, in American journal of medical genetics. Part C, Seminars in medical genetics, 145C, n. 1, 15 febbraio 2007, pp. 99–104, PMID 17299736.
  148. ^ (EN) J Savulescu, Kahane, G, The moral obligation to create children with the best chance of the best life., in Bioethics, vol. 23, n. 5, Jun 2009, pp. 274–90, PMID 19076124.
  149. ^ (EN) R Bennett, The fallacy of the Principle of Procreative Beneficence., in Bioethics, vol. 23, n. 5, Jun 2009, pp. 265–73, PMID 18477055.
  150. ^ a b (EN) E Parens, Asch, A, Disability rights critique of prenatal genetic testing: reflections and recommendations., in Mental retardation and developmental disabilities research reviews, vol. 9, n. 1, 2003, pp. 40–7, PMID 12587137.
  151. ^ a b (EN) RM Green, Parental autonomy and the obligation not to harm one's child genetically., in The Journal of law, medicine & ethics: a journal of the American Society of Law, Medicine & Ethics, vol. 25, n. 1, Primavera 1997, pp. 5–15, 2, PMID 11066476.
  152. ^ a b c Bill J Leonard, Jill Y. Crainshaw, Encyclopedia of religious controversies in the United States., 2nd ed., Santa Barbara, Calif., ABC-CLIO, 2013, p. 278, ISBN 978-1-59884-867-0.
  153. ^ a b (EN) S Al-Alaiyan, Alfaleh, KM, Aborting a Malformed Fetus: A Debatable Issue in Saudi Arabia., in Journal of clinical neonatology, vol. 1, n. 1, gennaio 2012, pp. 6–11, PMID 24027674.
  154. ^ (EN) Sara Grace Shields, Lucy M. Candib, Woman-centered care in pregnancy and childbirth, Oxford, Radcliffe Pub., 2010, p. 140, ISBN 978-1-84619-161-9.
  155. ^ a b (EN) Caroline Mansfield, Suellen Hopfer, Theresa M Marteau, Termination rates after prenatal diagnosis of Down syndrome, spina bifida, anencephaly, and Turner and Klinefelter syndromes: a systematic literature review [collegamento interrotto], in Prenatal Diagnosis, vol. 19, n. 9, 1999, pp. 808–12, DOI:10.1002/(SICI)1097-0223(199909)19:9<808::AID-PD637>3.0.CO;2-B, PMID 10521836. cioè è simile ai risultati del 90% trovati in (EN) Britt, David W; Risinger, Samantha T; Miller, Virginia; Mans, Mary K; Krivchenia, Eric L; Evans, Mark I, <410::AID-AJMG12>3.0.CO;2-F Determinants of parental decisions after the prenatal diagnosis of Down syndrome: Bringing in context, in American Journal of Medical Genetics, vol. 93, n. 5, 1999, pp. 410–16, DOI:10.1002/1096-8628(20000828)93:5<410::AID-AJMG12>3.0.CO;2-F, PMID 10951466.
  156. ^ (EN) Society 'more positive on Down's', BBC News, 24 novembre 2008.
  157. ^ (EN) Horrocks Peter, Changing attitudes?, BBC News, 5 dicembre 2008.
  158. ^ a b c d e (EN) David Wright, Downs: The history of a disability, Oxford University Press, 2011, p. 147, ISBN 978-0-19-161978-6.
  159. ^ (EN) Timeline, su MENCAP. URL consultato il 2 febbraio 2014 (archiviato dall'url originale il 17 giugno 2011).
  160. ^ (EN) National Down Syndrome Organizations in the U.S., su Global Down Syndrome Foundation. URL consultato il 2 febbraio 2014.
  161. ^ a b (EN) World Down Syndrome Day, su Down Syndrome International, Down Syndrome International. URL consultato il 2 febbraio 2014.
  162. ^ (EN) Geraldine Pratt, Rosner, Victoria, The global and the intimate: feminism in our time, New York, Columbia University Press, 2012, p. 113, ISBN 978-0-231-52084-3.

Bibliografia

Voci correlate

Altri progetti

Collegamenti esterni

Controllo di autoritàThesaurus BNCF 8050 · LCCN (EN) sh85039232 · GND (DE) 4012849-0 · BNF (FR) cb11940791r (data) · J9U (EN, HE) 987007560194605171 · NDL (EN, JA) 00567829
  Portale Biologia
  Portale Medicina
Wikimedaglia
Wikimedaglia
Questa è una voce di qualità.
È stata riconosciuta come tale il giorno 9 ottobre 2014 — vai alla segnalazione.
Naturalmente sono ben accetti altri suggerimenti e modifiche che migliorino ulteriormente il lavoro svolto.

Segnalazioni  ·  Criteri di ammissione  ·  Voci di qualità in altre lingue

V · D · MAberrazioni cromosomiche
V · D · M
Aberrazioni cromosomiche
Autosomiche
TrisomieSindrome di Down (21) · Sindrome di Edwards (18) · Sindrome di Patau (13) · Trisomia 9 · Sindrome di Warkany 2 (8) · Sindrome degli occhi di gatto (22) · Trisomia 16
Monosomie/DelezioneSindrome da microdelezione 1q21.1/Sindrome da microduplicazione 1q21.1/Sindrome TAR (1) · Sindrome di Wolf-Hirschhorn (4) · Sindrome del grido di gatto/Sindromi mielodisplastiche con delezione 5q (5) · Sindrome di Williams-Beuren (7) · Sindrome di Jacobsen (11) · Sindrome di Miller-Dieker/Sindrome di Smith-Magenis (17) · Sindrome di DiGeorge (22) · Sindrome da delezione 22q13 (22) · Imprinting genomico (Sindrome di Angelman/Sindrome di Prader-Willi) (15) · 18q- distale/18q- prossimale
Correlate al X/Y
MonosomiaSindrome di Turner (45,X)
Trisomia/Tetrasomia,
Altri cariotipi/Mosaico genetico		Sindrome di Klinefelter (47,XXY) · 48,XXYY · 48,XXXY · 49,XXXYY · 49,XXXXY · Sindrome della tripla X (47,XXX) · 48,XXXX · 49,XXXXX · 47,XYY · 48,XYYY · 49,XYYYY · 46,XY
Traslocazione
Leucemia/linfoma
LinfoideLinfoma di Burkitt · Linfoma follicolare · Linfoma mantellare/Mieloma multiplo · Linfoma a grandi cellule anaplastico · Leucemia linfoblastica acuta
MieloideCromosoma Philadelphia · Leucemia mieloide acuta · Leucemia promielocitica acuta · Leucemia megacarioblastica acuta
AltroSarcoma di Ewing · Sarcoma sinoviale · Dermatofibrosarcoma · Liposarcoma mixoide · Tumore desmoplastico a piccole cellule rotonde · Rabdomiosarcoma alveolare
AltroSindrome dell'X fragile · Disomia uniparentale · Sindrome del maschio XX
V · D · MGenetica
V · D · M
Genetica
Materiale geneticoNucleotidi · Basi azotate · Acidi nucleici (DNA · RNA) · Cromosomi · Genoma
Concetti chiaveGene · Codice genetico · Allele · Locus · Ereditarietà genetica · Diversità genetica · Mutazione genetica · Variabilità genetica
Campi della geneticaGenetica formale · Genetica molecolare · Genetica delle popolazioni · Genomica · Genetica umana
GenetistiGregor Mendel · Thomas Hunt Morgan · Ronald Fisher · Frederick Griffith · Erwin Chargaff · Barbara McClintock · James Watson · Francis Crick · Rosalind Franklin · Alec Jeffreys
Categorie