Hrabstwo Luzerne (ang.Luzerne County) – jednostka administracyjna w amerykańskim stanie Pensylwania, położone w regionie bogatym w złoża antracytu, zwanym „The Coal Region” (węglowe zagłębie). W 2000 roku populacja hrabstwa wynosiła 319 250 osób. Siedzibą władz hrabstwa jest miasto Wilkes-Barre.
Jednostka administracyjna została stworzona 25 września 1786 roku z części hrabstwa Northumberland. Powierzchnia hrabstwa wynosi 2349 km² (907 mil²). Graniczy z następującymi hrabstwami:
96,63% ludności jest biała, 1,69% czarna, 0,09% to rdzenni Amerykanie, 0,58% Azjaci, 0,01% ludności pochodzi z wysp pacyficznych, 0,43% jest innych ras, 0,57% to ludność mieszana rasowo. W hrabstwie Luzerne żyje 1,16% Latynosów. Hrabstwo ma 130 687 gospodarstw domowych. 16% ludności ma powyżej 65 roku życia.
Hrabstwo Luzerne jest jedynym w Stanach Zjednoczonych z ludnością pochodzenia polskiego jako największą grupą etniczną. Amerykanie pochodzenia polskiego stanowią 22,2%, pochodzenia włoskiego 15,6%, irlandzkiego 13,8%, niemieckiego 12,1% i słowackiego 5,3% ludności według spisu z 2000 roku. Większość mieszkańców Pensylwanii deklaruje pochodzenie niemieckie, w tym część posługuje się językiem pensylwańskim.
