Beta-laktamski antibiotici (β-laktamski antibiotici) su velika grupa antibiotika koja u svojoj molekularnoj strukturi sadrži beta-laktamski prsten.[1] Osim sličnosti u hemijskoj građi, β-laktamski antibiotici poseduju i istovetni mehanizam delovanja i sličnosti u farmakološkim i imunološkim karakteristikama.
U grupu beta-laktamskih antibiotika, spadaju sledeće podgrupe antibiotika: penicilini, cefalosporini, monobaktami, karbapenemi i penemi, inhibitori beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam i tazobaktam) koji imaju β-laktamski strukturu ali im je antibakterijsko delovanje vrlo slabo.
Jedinjenja iz grupe beta-laktamskih antibiotika su u svetu najupotrebljavanija grupa antibiotika.[2]
Beta-laktamski antibiotici deluju baktericidno na bakterije tako što inhibiraju sintezu peptidoglikana a u ćelijskoom zidu bakterije. Ćelijski zid je odgovoran za postojanost bakterijske ćelije u različitim uslovima sredine, a naročito je značajan u sprečavanju prekomernog bubrenja bakterije u hipotoničnoj sredini. Remećenje intregiteta ćelijskog zida bakteriju čini podložnu prekomernom ulasku vode, a konačan efekat jeste, uz nagomilavanje prekursora peptidoglikana, baktericidan. Bakterija puca, ili podleže lizi, a na dejstvo beta-laktamskih antibiotika najosetljivija je u fazi deobe.[3][4]
Beta-laktamski antibiotici se vezuju za grupu bakterijskih proteina karakterističnih po svom afinitetu prema penicilinu koji se zbog toga nazivaju i penicilin-vezujući proteini — PVP (engl. Penicillin-binding protein — PBP). Beta-laktati-vezujući proteine locirani su sa spoljašnje strane plazma membrane bakterija i obavljaju različite enzimske uloge, najčešće ponašajući se kao transpeptidaze, karboksipeptidaze ili endopeptidaze.
Identifikovan je niz PVP, pri čemu postoje značajne varijacije u njihovoj sktrukturi između pojedinih bakterijskih vrsta, čime se objašnjava i različita efikasnost beta-laktamskih antibiotika protiv različitih bakterija.[1]
Od fundamentalnog značaja za dejstvo ovih antibiotika je ireverzibilna inhibicija transpeptidaza. Transpeptidaze, tokom normalnog procesa biosinteze ćelijskog zida, katalizuju uklanjanje jednog ostatka D-alanina iz peptida vezanog za N-acetilmuraminsku kiselinu što omogućava reakciju preostalog terminalnog D-alanina sa pentaglicinskim ostatkom obližnjeg peptida. Na ovaj način se formiraju unakrsne peptidne veze neophodne za stabilnost ćelijskog zida.[5]
Beta laktamski antibiotici su indikovani za profilaksu i lečenje infekcija izazvanih osetljivim mikroorganizmima na ove lekove. Načelno, β-laktamski antibiotici deluju samo protiv gram-pozitivnih bakterije, ali njihov neprestani razvoj produžio im je i poboljšao spektar antibiotiskih aktivninosti i protiv različitih gram-negativnih mikroorganizama, što je povećalo korisnost β-laktamskih antibiotika.
Crnoj Gori[6]Australijom[7][8][9]penicilinimaFinskuNorveškom[10][11]Osim regulacionih mera,[10] potrebno je da zdravstvo uloži dodatne napore u edukaciji lekara radi afirmacije pravilnog pristupa propisivanju i primeni beta-laktamskih antibiotika.
Generički naziv leka | Crna Gora | Norveška | Finska | Australija |
Amoksicilin | 4,0 | 0,8 | 2,7 | 4,6 |
Ampicilin | 2,8 | 0,1 | 0,0 | 0,0 |
Cefaleksin | 2,5 | 0,3 | 1,9 | 1,9 |
Cefahlor | 0,8 | 0, | 0,0 | 1,0 |
Benzilpenicilin, prokain benzilpenicilin | 0,5 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
Vrsta penicilina | Generički nazivi antibiotka |
Penicilini širokog spektra dejstva |
|
Penicilini, otporni na ß-laktamazu |
|
Penicilini, osetljivi na ß-laktamazu |
|
Inhibitori β-laktamaze |
|
Kombinacija penicilina |
|
Genaracije cefalosporina | Generički nazivi cefalosporina |
Cefalosporini prve generacije |
|
Cefalosporini druge generacije |
|
Cefalosporini treće generacije |
|
Cefalosporini četvrte generacije |
|
Monobaktami |
|
Karbapenemi |
|
Ostali cefalosporini |
|
Oblik | Generički nazivi antibiotka |
Tročlani |
|
Četvoročlani | |
Petočlani | |
Šestočlani |
|
Sedmočlani |
|
Višečlani |
Oblik | Generički nazivi antibiotka |
Penemi |
|
Karbapenem |
|
Beta-laktamaski inhibitori iako su zanemarljivi pokazuju antimikrobnu aktivnost i sadrže β-laktamski prsten. NJihov jedini cilj je da spreče inaktivaciju β-laktamskih antibiotika vezivanjem za beta-laktamaze, i kao takvi, oni se kombinuju zajedno sa β-laktamskim antibioticima.
Oblik | Generički nazivi antibiotka |
Beta-laktamaski inhibitori |
|