Kniestova displazija | |
---|---|
![]() | |
Karakteristični fenotip Kniestove displazije | |
Specijalnost | Medicinska genetika |
Kniestova displazija (Kniestov sindrom, sindrom hrskavice švicarskog sira, Kniestova hondrodistrofija ili metatrofni patuljasti tip II) je rijedak oblik patuljastosti uzrokovane mutacijom gena COL2A1 na hromosomu 12.[1] Gen COL2A1 odgovoran je za kodiranje proizvodnje kolagena tipa II. Mutacija gena "COL2A1" dovodi do abnormalnog rasta skeleta i problema sa sluhom i vidom. Ono što karakteriše Kniestovu displaziju od drugog tipa II osteohondrodisplazija je stepen težine i tikvičasti oblik skraćenih dugih cjevastih kostiju.[2]
Ovo stanje opisao je prvi dr. Wilhelm Kniest 1952. godine, objavljujući historiju bolesti djevojčice stare 3 1⁄2 godine. dr Kniest je primijetio da njegov pacijent ima deformacije kostiju i ograničenu pokretljivost zglobova. Pacijentica je također imala nizak rast i kasnije je dobila sljepilo, kao posljedicu odvajanja mrežnjače i glaukoma.[3] Nakon analize pacijenticine DNK 1992. godine, sekvenciranje je otkrilo deleciju sekvence od 28 parova baza koja obuhvata mjesto prerade u egzonu 12 i tranziciju G u A u egzonu 50 gena COL2A1.[4]
Ovo stanje je vrlo rijetko i javlja se kod manje od 1/1,000.000 ljudi. Muškarci i žene imaju jednake šanse da obole.[5] Još ne postoji lijek za Kniestovu displaziju.
Budući da kolagen ima važnu ulogu u razvoju organizma, osobe s Kniestovom displazijom obično imaju prve simptome pri rođenju. Ovi simptomi mogu uključivati:[1]
Većina simptoma je hronična i nastavit će se pogoršavati kako osoba stari. Neophodno je imati redovne kontrole kod ljekara opće medicine, ortopeda, oftalmologa i/ili otorinolaringologa. Ovo će pomoći da se otkrije postoje li promjene koje bi mogle izazvati zabrinutost.[6]
Fenotip | Lokacija | Gen/Lokus | MIM broj Gena/Lokusa | Nasljeđivanje | MIM broj fenotipa | Mapni ključ fenotipa |
---|---|---|---|---|---|---|
Kniestova displazija | 12q13.11 | COL2A1 | 120141 | Autosomno dominantno | 156550 | 3 |
Studije su pokazale da je mutirani gen COL2A1 odgovoran za sve tipove II hondroldisplazija, uključujući Kniestovu displaziju. Vjeruje se da će tačkaste mutacije ili promjena mjesta prferade u domenima COL2A1 dovesti do Kniestove displazije. COL2A1 domen prostire se obično između egzona 12 i 24. Mutacije koje se javljaju na mjestu donora za prferadu rezultiraju gubitkom funkcije na tom mjestuTo dovodi do preskakanja egzona i delecije . aminokiselina. Gubitak ovih aminokiselina rezultira abnormalnom strukturom prokolagena II. Struktura nije stabilna kao normalna struktura prokolagena II i normalno se razgrađuje većom brzinom.[7]
Kniestova displazija je autosomno dominantno stanje.[8] To znači da osoba treba da ima samo jednu kopiju mutiranog gena da bi imala to stanje. Ljudi sa porodičnom anamnezom su pod većim rizikom da obole od bolesti nego ljudi bez porodične historije. Slučajna mutacija u genu može uzrokovati da osoba bez porodične historije također ima ovo stanje.
Za dijagnosticiranje Kniestove displazije, koristi se kombinacija medicinskih testova. Ovi testovi mogu uključivati:[9]
Snimljene slika će pomoći da se identifikuju bilo kakve anomalije kostiju. Dvije ključne karakteristike koje treba tražiti kod pacijenata sa Kniestovom displazijom su prisustvo tikvičastih kostiju femura i koronskih rascjepa u pršljenovima. Ostale karakteristike koje treba tražiti uključuju:
Genetičko testiranje – Može se uzeti uzorak za genetički test, kako bi se pobliće ispitala pacijentova DNK. Pronalaženje greške u genu COL2A1 pomoći će da se bolest identificira kao hondroldysplazija tipa II.
Budući da Kniestova displazija može uticati na različite tjelesne sisteme, tretmani mogu varirati između nehirurškog i kirurškog liječenja. Pacijenti će biti praćeni tokom vremena, a tretmani će se pružati na osnovu komplikacija koje nastanu.[10]
Kao i opcije liječenja, prognoza ovisi o težini simptoma. Uprkos raznim simptomima i ograničenjima, većina pogođenih ima normalnu inteligenciju i može voditi normalan život.
Ime je dobio po Wilhelmu Kniestu.[11]
|access-date=
(pomoć)
Šablon:Skeroproteinska bolest