Imipramina


Nombre (IUPAC) sistemático
3-(10,11-dihidro-5H-dibenzo[b,f]azepina-5-il)-N,N-dimetilpropano-1-amina
Identificadores
Número CAS	50-49-7
Código ATC	N06AA02
PubChem	3696
DrugBank	DB00458
ChemSpider	3568
UNII	OGG85SX4E4
KEGG	D08070
ChEBI	47499
Datos químicos
Fórmula	C₁₉H₂₄N₂
Peso mol.	280.407 g/mol
SMILES c1cc3c(cc1)CCc2c(cccc2)N3CCCN(C)C
InChI InChI=1/C19H24N2/c1-20(2)14-7-15-21-18-10-5-3-8-16(18)12-13-17-9-4-6-11-19(17)21/h3-6,8-11H,7,12-15H2,1-2H3 Key: BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N
Sinónimos	Melipramina Clorhidrato de Imipramina Pamoato de Imipramina
Farmacocinética
Biodisponibilidad	Oral (94-96%)^[1]
Unión proteica	86%^[2]
Metabolismo	Hepático (CYP1A2, CYP2C19, CYP2D6) Principio metabólico activo (metabolito) desipramina^[2]
Vida media	Imipramina ~20 horas^[2]
Excreción	Renal (80%), Fecal (20%) (mayormente como un metabolito inactivo)^[2]
Datos clínicos
Nombre comercial	Tofranil
Cat. embarazo	No hay estudios en humanos. El fármaco solo debe utilizarse cuando los beneficios potenciales justifican los posibles riesgos para el feto. Queda a criterio del médico tratante. (EUA)
Estado legal	? (CA)
Vías de adm.	Oral
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La imipramina es un fármaco antidepresivo tricíclico de tercera generación perteneciente al grupo químico farmacológico de las dibenzazepinas, cuyo uso se hace en casos clínicos de enuresis, depresión mayor, y su uso se evalúa en los casos de desórdenes y/o crisis de pánico.^[3]^[4]

Historia y nombre comercial

La imipramina, también conocida en occidente como Melipramina, es un fármaco antidepresivo que se utiliza en Psiquiatría desde mediados de los años 60 del siglo XX. Su marca o nombre comercial más conocido es Tofranil, el cual está registrado como patente de la firma suiza Novartis AG, que adquirió los derechos comerciales de uso de la Ciba-Geigy, que lo sintetizaría sin conocerse aún sus usos en la farmacología clínica, en los 50.^[5]

Se incluye dentro de los llamados antidepresivos tricíclicos, y su símil en acción es a su vez uno de sus metabolitos: la Desipramina.^[6]

Indicaciones clínicas

La imipramina, junto con la amitriptilina y los inhibidores selectivos de la recaptura de serotonina, constituye el pilar del tratamiento para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Adicionalmente, cuenta con autorización para el tratamiento de la enuresis nocturna en niños mayores de 6 años. Sus usos fuera de indicación incluyen el tratamiento de la agorafobia, anorexia nerviosa, trastorno de déficit de atención e hiperactividad, bulimia nerviosa, disritmias cardíacas, dolor crónico, trastorno de pánico, tricotilomanía e incontinencia urinaria^[7]

Mecanismo de acción

Su mecanismo de acción radica en su capacidad de inhibir la recaptación de noradrenalina (NET) y serotonina (SERT), aumentando la disponibilidad de estos neurotransmisores en el sistema nervioso central, si bien, a diferencia de los antidepresivos más modernos, también tiene numerosos efectos sobre receptores como los H₁ con potencia de acción sobre estos de 11, 5HT₂, α₁ con potencia de acción sobre estos de 91 y M₁ con una potencia de acción sobre estos de 91. En relación con la indicación clínica que tienen, se ha descrito que su efecto para tratar la depresión va relacionado con su efecto en los recaptadores de 5-hidroxitriptamina.

Está indicado en todas las formas de depresión,^[3] y como ocurre con todos los antidepresivos sus resultados son más evidentes en las formas endógenas (melancolía).^[3]^[6] También ha demostrado utilidad en los pacientes con ataques de pánico (para prevenir nuevos ataques),^[3] en algunos casos de dolor crónico neuropático e incluso en trastornos infantiles como los miedos nocturnos y la enuresis nocturna.^[3]^[6] No se conocen bien los mecanismos que intervienen en el alivio de enuresis pero no parecen estar relacionados con cambios en la arquitectura del sueño, propiedades anticolinérgicas, propiedades antiadrenérgicas o efectos sobre la urgencia urinaria inducida por la hormona liberadora de tiroides. Además se ha observado que con el uso crónico de estos la funcionalidad general de la vejiga tiende a mejorar.

Contraindicaciones

Está contraindicado en la recuperación aguda en pacientes que han sufrido un infarto agudo al miocardio.
Coadministración con un IMAO o uso en los 14 días siguientes a la interrupción de un IMAO.
Hipersensibilidad al clorhidrato de imipramina o a otras dibenzazepinas.
Pacientes con problemas de conducción cardiaca.

Precauciones

Criterios de Beers

Forma parte de los medicamentos que deben de usarse con cautela en pacientes mayores de 65 años por sus efectos anticolinérgicos y sedantes. Especialmente se debe mantener cuidado con aquellos que presentan cosas como demencia, antecedentes de fracturas o caídas recurrentes, deterioro cognitivo, delirios, riesgo de síncope, problemas en el tracto urinario inferior e hiperplasia prostática. Se cuidará el uso de 3 o más medicamentos que actúen en el SNC. Debe tomarse en cuenta la posibilidad de empeorar el SADH y la hiponatremia.

Cardiovasculares

Aquellos pacientes que presenten trastornos cardiovasculares o tengan antecedentes de enfermedades cardiacas requerirán una monitorización continua. Los riesgos del consumo de este medicamento en pacientes con dichos trastornos son:

Arritmias y retraso de la conducción cardiaca.
Toxicidad cardiovascular.
Insuficiencia cardiovascular congestiva.
Infarto agudo al miocardio.
Taquicardia.

Dermatológicos

En pacientes con fotosensibilidad puede potenciar dicha condición.

Endócrinos y metabólicos

Monitorizarse en pacientes con hipoglucemia ya que puede disminuir aún más los niveles de azúcar en sangre. También en pacientes con hipertiroidismo o que consumen medicamentos tiroideos se debe tener en cuenta el riesgo de toxicidad cardiovascular, de igual manera en pacientes con insuficiencia hepática significativa.

Hematológico

Suspenderse en caso de neutropenia patológica.

Neurológicos

Mantener precauciones en pacientes con antecedentes de derrames cerebrales y convulsiones.

Oftálmicos

Es riesgoso en pacientes con antecedentes de glaucoma de ángulo cerrado por las propiedades anticolinérgicas.

Psiquiátricos

No es recomendable su consumo en pacientes con trastorno bipolar ya que puede desestabilizar los ciclos de hipermanía con los episodios de depresión mayor.

Renales

Tomar precauciones en pacientes con insuficiencia renal significativa y retención urinaria.

Efectos adversos

Efectos psíquicos

Ocasionales

Somnolencia.
Fatiga.
Inquietud.
Confusión.
Delirio.
Desorientación.
Alucinaciones (en particular en los pacientes de edad avanzada y en los pacientes con enfermedad de Parkinson).
Aumento de la ansiedad.
Agitación.
Trastornos del sueño.
Oscilación de depresión a hipomanía o manía.
Ideación suicida.

Casos aislados

En los casos más raros se han observado cuadros clínicos de activación de síntomas psicóticos. En muy pocos casos se suelen dar episodios, pero graves si se suceden; de agresividad.^[3]

Efectos neurológicos

Frecuentes

Acatisia.
Astenia.
Temblores.

Ocasionales

Mioclonías.
Debilidad.
Ataxia.

Casos aislados

Mareos.
Distonía.
Cefalea.
Parestesias.
Crisis epilépticas.
Isquemia cerebral.
Bruxismo.
Deterioro del rendimiento psicomotor.
Parkinsonismo.
Síndrome de las piernas inquietas.
Anormalidades y/o cambios en el EEG.
Síntomas extrapiramidales.
Trastornos del lenguaje.
Fiebre por su uso continuado en altas dosis.

Efectos anticolinérgicos

Es frecuente la sensación de resequedad en la boca, una pronunciada sudoración, algunos casos evidencian constipación, otros demuestran síntomas de trastornos en la acomodación visual, visión borrosa, e inclusive sensación de sofocación.^[3] Son muy esporádicos los episodios de alteración en las funciones de la micción. Ya en algunos casos se han visto cuadros de midriasis, glaucoma e íleo paralítico.^[3]

Efectos en el sistema cardiovascular

Frecuentes

Taquicardia sinusal.
Hipotensión postural.
Cambios en el ECG clínicamente irrelevantes (por ejemplo, cambios en ST y T) en pacientes con función cardíaca normal.

Ocasionales

Arritmias.
Trastornos de conducción (por ejemplo, ensanchamiento del complejo QRS, cambios en el segmento PQ, bloqueo de rama).
Palpitaciones.

Casos aislados

Incremento de la presión sanguínea.
Descompensación cardíaca.
Reacciones vasoespásticas periféricas.

Efectos dermatológicos

Decoloración de la piel.
Enrojecimiento.
Fotosensibilidad.
Erupción cutánea.
Pérdida de cabello.

Efectos en el sistema digestivo

Ocasionales

Náuseas.
Vómitos.
Anorexia.
Dolor en epigastrio.
Xerostomía.
Diarrea o estreñimiento.

Casos aislados

Estomatitis.
Lengua negra y vellosa.
íleo paralítico.
Hinchazón parotídea.
Colitis.

Efectos hepáticos

Ocasionales

Transaminasas elevadas.

Casos aislados

Hepatitis con ictericia o sin ella
Insuficiencia hepática fulminante.
Hepatotoxicidad.

Efectos en el sistema endocrino y metabólicos

Frecuentes

Aumento de peso.

Casos aislados

Galactorrea.
Ginecomastia.
Hipertiroidismo.
Hipoglucemia.
Trastorno de la regulación de la glucosa.
Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH).
Porfiria aguda intermitente.

Efectos sexuales

Ocasionales

Disfunción sexual.
Inflamación testicular.

Efectos hematológicos

Casos aislados

Agranulocitosis.
Depresión de la médula ósea.
Aumento de eosinófilos.
Trombocitopenia inmunitaria.
Púrpura.

Efectos inmunológicos

Casos aislados

Reacción de sensibilidad cruzada.
Reacción de hipersensibilidad.

Efectos musculoesqueléticos

Casos aislados

Miaestenia grave.
Fractura ósea no vertebral.
Fractura de cadera.

Efectos óticos

Casos aislados

Tinitus

Otros efectos

Otros síntomas tienen lugar ocasionalmente después de una interrupción o una reducción abrupta de la dosis: Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, cefalea, nerviosismo y ansiedad. Los efectos indeseados son usualmente leves y transitorios, desapareciendo bajo tratamiento continuado o con una reducción de la dosis. No siempre se correlacionan con los niveles plasmáticos de la droga o con la dosis. A menudo es difícil distinguir ciertos efectos indeseables de síntomas de depresión tales como fatiga, trastornos del sueño, agitación, ansiedad, constipación y sequedad de boca.

Consideraciones

Su capacidad para metabolizar y eliminar drogas puede hallarse reducida, llevando ello al riesgo de concentraciones plasmáticas elevadas con dosis terapéuticas.