LTF
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IDs externesOMIM: 150210 MGI: 96837 HomoloGene: 1754 GeneCards: LTF
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La lactoferrine (parfois dite « LF ») est une glycoprotéine de la famille des transferrines qui se lie au fer et a des effets bactériostatiques, bactéricides, antiviraux, immunomodulateurs, anti-inflammatoires et protecteur de la muqueuse intestinale[5]. Une partie de ces effets biologiques serait liée à sa très forte affinité pour le fer.

Son gène est LTF situé sur le chromosome 3 humain.

Elle est présente dans le lait cru. Ses concentrations dans le lait humain sont 5 à 10 fois plus élevées que dans le lait de vache laitière (150 mg/l).

Production

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La concentration en lactoferrine du lait maternel décroit au cours du premier mois[6]. Cette concentration reste supérieure à celle dans le lait de vache ou dans les laits maternisés[7].

Mode d'action

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La lactoferrine agit en régulant la réponse immunitaire cellulaire à différents niveaux[8].

Chez des individus en bonne santé, elle serait en première ligne dans le système de défense immunitaire et protège des invasions infectieuses les ouvertures et orifices du corps, ce grâce à sa capacité unique à se lier au fer, utilisé par un vaste éventail d’organismes pathogènes et de tumeurs pour croître et se reproduire.

Elle joue un rôle dans les premières lignes de défense contre les organismes pathogènes invasifs, probablement en les privant du fer nécessaire à leur croissance. Délivrée dans les zones d’inflammation par les granulocytes[9], elle limite la disponibilité du fer pour les envahisseurs pathogènes, les empêchant ainsi de l’utiliser pour se multiplier.

Elle pourrait également « lyser » directement la membrane cellulaire de certains organismes pathogènes[10].

Métabolisme

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La lactoferrine est trouvée dans certaines zones spécifiques du système nerveux central et plus particulièrement chez l'Homme dans la substance noire où on la trouve dans les neurones dopaminergiques et dans les cellules microgliales qui la produisent uniquement quand elles sont activées [11].

Chez le nourrisson, la lactoferrine n'est pas totalement dégradée dans le tube digestif[12].

Un récepteur à la lactoferrine humaine a été identifié au niveau des cellules de l'endothélium de l'intestin chez le fœtus[13].

Utilisation médicale

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Schéma de defense du poumon

La lactoferrine bovine, en tant que complément alimentaire, est autorisée aux États-Unis[14]. Son efficacité a été démontrée par de nombreuses études[15].

La lactoferrine est reconnue comme un principe actif pharmaceutique par les agences Européennes EMEA et Américaines FDAdans le cadre d'une préparation pharmaceutique.

En raison de ses propriétés antivirales, immunomodulatrices et anti-inflammatoires, la lactoferrine a été proposée et testées dans le cadre du développement et recherche de médicaments contre la Covid-19, contre l'accrochage du SARS-CoV-2 sur sa cible. ACE2[34].

Régulateur de l'assimilation du Fer (Fe)

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La lactoferrine est un régulateur permettant l'assimilation du fer dans l'organisme. Cela pourrait paraître antinomique avec le fait que l'utilisation du lait UHT génère chez les jeunes enfants (bébés) une carence en fer si on ne rappelait que la lactoferrine est sensible aux traitements thermiques (>60 °C). Dès lors, il convient d'utiliser et/ou d'extraire la lactoferrine du lait cru ou microfiltré.

Ce rôle de régulateur de fer revient également à dire que chez la personne anémiée ou chez les grands sportifs, supplémenter en lactoferrine via l'utilisation de compléments alimentaires ou de lait cru/microfiltré ou via la consommation d'aliments riches en fer (lentilles, foie, abats) permet de retrouver très rapidement un taux de fer ou de ferritine normale. La lactoferrine peut aussi aider des personnes utilisant des médicaments de type tardyféron, pour rétablir plus rapidement leur équilibre en fer mais aussi éviter la production de radicaux libres générés par l'utilisation des dits médicaments.

Notes et références

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  1. a b et c GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000012223 - Ensembl, May 2017
  2. a b et c GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032496 - Ensembl, May 2017
  3. « Publications PubMed pour l'Homme », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  4. « Publications PubMed pour la Souris », sur National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine
  5. Kruzel, M L, Harari, Y., Chen, C. Y., & Castro, G. A. (2000). Lactoferrin protects gut mucosal integrity during endotoxemia induced by lipopolysaccharide in mice. Inflammation, 24(1), 33–44. https://doi.org/ 10.1023/a:1006935908960
  6. Trend S, Strunk T, Lloyd ML et al. Levels of innate immune factors in preterm and term mothers' breast milk during the 1st month postpartum, Br J Nutr, 2016;115:1178-1193
  7. Donovan SM, The role of lactoferrin in gastrointestinal and immune development and function: a preclinical perspective, J Pediatr, 2016;173:S16-S28
  8. Legrand D, Overview of lactoferrin as a natural immune modulator, J Pediatr, 2016;173:S10-S15
  9. Ward PP, Uribe-Luna S, Conneely OM, Lactoferrin and host defense, Biochem Cell Biol, 2002;80:95-102
  10. Orsi N, The antimicrobial activity of lactoferrin: current status and perspectives, Biometals, 2004;17:189-196
  11. Carine Fillebeen, Marie-Magdeleine Ruchoux, Valérie Mitchell, Sylvie Vincent, Monique Benaı̈ssa, Annick Pierce (2001) Lactoferrin is synthesized by activated microglia in the human substantia nigra and its synthesis by the human microglial CHME cell line is upregulated by tumor necrosis factor α or 1-methyl-4-phenylpyridinium treatment (Original Research Article) ; Molecular Brain Research, Vol.96, n°1–2, 30 nov 2001, Pages 103 à 113 (résumé)
  12. Davidson LA, Lönnerdal B, Persistence of human milk proteins in the breastfed infant, Acta Paediatr Scand, 1987;76:733-740
  13. Kawakami H, Lönnerdal B, Isolation and function of a receptor for human lactoferrin in human fetal intestinal brush-border membranes, Am J Physiol, 1991;261:G841-G846
  14. CFSAN/Office of Food Additive Safety. Agency response letter: GRAS notice No. GRN 000077 US Food and Drug Administration Web site. 14 août 2001
  15. « Protéines à activités biologiques : lactoferrine et lactoperoxydase. Connaissances récemment acquises et technologies d'obtention: p7/22 »
  16. Manzoni P, Rinaldi M, Cattani S et Als. Bovine lactoferrin supplementation for prevention of late-onset sepsis in very low-birth-weight neonates, JAMA, 2009;302:1421-1428
  17. Pammi M, Suresh G, Enteral lactoferrin supplementation for prevention of sepsis and necrotizing enterocolitis in preterm infants, Cochrane Database Syst Rev, 2017;6:CD007137
  18. ELFIN Trial Investigators Group, Enteral lactoferrin supplementation for very preterm infants: a randomised controlled trial, Lancet, 2019;393:423-433
  19. Lönnerdal B, Nutritional roles of lactoferrin, Curr Opin Clin Nut Metab Care, 2009;3:293-7
  20. Lactoferrin
  21. « La lactoferrine »
  22. Rogan MP, Taggart CC, Greene CM, Murphy PG, O'Neill SJ, McElvaney NG. Loss of microbicidal activity and increased formation of biofilm due to decreased lactoferrin activity in patients with cystic fibrosis. J Infect Dis. 2004 Oct 1;190(7):1245-53. Epub 2004 Aug 26.
  23. Mowska, Patryk, Daniel Lorentzen, Katherine Excoffon, Joseph Zabner, Paul B. McCray, William M. Nauseef, Corinne Dupuy, and Botond Bánfi. A novel host defense system of airways is defective in cystic fibrosis. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 1 Nov. 2006. Web. 26 Nov. 2009
  24. Singh PK, Shaefer AL, Parsek MR, Moninger TO, Welsh MJ, Greenberg EP. Quorum-sensing signals indicate that cystic fibrosis lungs are infected with bacterial biofilms. Nature. 2000;407:762-4
  25. Singh PK, Parsek MR, Greenberg EP, Welsh MJ. A component of innate immunity prevents bacterial biofilm development, Nature. 2002;417:552-5
  26. Reghunathan R, Jayapal M, Puddua P, Borghi P, Gessani S, et al. Antiviral effect of bovine lactoferrin saturated with metalions on early steps of human immunodeciency virus type 1 infection. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 1998;30:1055-63
  27. a et b Carvalho AM, Casseb S, Gonçalves RB. Bovine lactoferrin activity against Chikungunya and Zika viruses. Journal of General Virology. 2016;98(7):1749-75
  28. Wrapp D, Wang N, Corbett K, Goldsmith JA, Hsieh CL, Abiona O, et al. Cryo- EM structure of the 2019-nCoV spike in the prefusion conformation. Science. 2020;367:1260-3.
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  30. Berlutti F, Pantanella F, Natalizi T, Frioni A, Paesano R, Polimeni A, et al. Antiviral properties of lactoferrin-A Natural Immunity Molecule. Molecules. 2011;16:6992-7018
  31. Wakabayashi H, Kurokawa M, Shin K, Teraguchi S, Tamura Y, Shiraki K. Oral lactoferrin prevents body weight loss and increases cytokine responses during herpes simplex virus type 1 infection of mice. Biosci Biotechnol Biochem. 2004;68:537-44
  32. Wang A, Duncan SE, Lesser GL. Effect of lactoferrin on taste and smell abnormalities induced by chemotherapy: A proteome analysis. Food Funct. 2018;9:4948-58.
  33. Yen MH, Chiu CH, Huang YC. Effects of lactoferrin-containing formula in the prevention of enterovirus and rotavirus infection and impact on serum cytokine levels: A randomized trial. Chang Gung Med J. 2011;34-4:395-401.
  34. Chang R & Sun WZ (2020) Lactoferrin may reduce the incidence and attenuate the severity of COVID-19 in infants and children. Preprint at: https://doi.org/10.22541/au.158586333.32247750

Voir aussi

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Articles connexes

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Bibliographie

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https://doi.org/10.1111/j.1462-5822.2004.00389.x