Manuel Tadros est né au Caire, en Égypte[2],[3], le [4]. Son père, Emmanuel Saadi Tadros, était copte et sa mère, Suzette Sawaya, était d'origine libanaise[5],[6]. Tadros a immigré au Québec avec ses parents quand il avait dix ans[2],[1]. Il a grandi à Verdun, à Montréal[7].
En 1996, il commence une carrière d’acteur dans des séries télévisées. Le théâtre et les comédies musicales l’ont aussi attiré ; il a joué dans Roméo et Juliette, de la haine à l'amour.
Il a animé les émissions Jeunesse et Pop express de 1982 à 1984, ainsi que le magazine éducatif Code d’accès, de 1998 à 2000[8].
Il est membre fondateur et administrateur de la société Artisti[9].
Diabétique depuis l'âge de 13 ans, il est porte-parole de la « Fondation de la recherche sur le diabète juvénile » (FRDJ) depuis 2000[10].
Manuel Tadros était marié avec Geneviève Dolan, une administratrice d'un collège public québécois[11], avec qui il a eu un fils, le réalisateur et acteur Xavier Dolan[12]. Manuel Tadros et Geneviève Dolan ont divorcé en 1991, alors que leur fils avait 2 ans[12]. Manuel Tadros a eu un autre fils issu d'une relation antérieure avec une femme appelée Diane[13],[2].
Le , Manuel Tadros épouse l'écrivaine québécoise Émilie Ndejuru[14],[15], avec qui il est en couple depuis 2016[16].