Nacque a Jackson, in Mississippi, da Mathilde "Susie" O'Callaghan e Pat Notaro ma si trasferì presto con la famiglia a Pass Christian, in Michigan. I genitori divorziarono poco tempo dopo e la madre si risposò con Lauric Cusack, con cui si trasferirono a Spring, nei pressi di Houston in Texas. La madre era originaria di New Orleans e il suo trisavolo materno, John Fitzpatrick, era stato sindaco della città dal 1892 al 1896.[3]
Il suo album dal vivo Live, pubblicato nel 2012, è stato nominato ai Grammy Awards 2014 sempre nella categoria miglior album umoristico.
Nel 2016 il suo speciale televisivo, poi pubblicato anche come album dal vivo, Tig Notaro: Boyish Girl Interrupted, andato in onda su HBO, è stato nominato ai Primetime Emmy Awards 2016 nella categoria miglior sceneggiatura per uno speciale varietà e ai Grammy Awards 2017 come miglior album umoristico.
Nel 2017 ha ricevuto anche una nomination, condivisa con Diablo Cody, per l'episodio pilota della serie comica One Mississippi, mentre nel 2020 ha vinto un Webby Award come migliore presentatore/personalità del web.
Nel 2019, avendo preso parte alla quinta stagione di Finding Your Roots, Tig Notaro ha scoperto di essere una lontana cugina dell'attivista Gloria Steinem. Nello stesso anno entra a far parte del cast fisso a partire dalla seconda stagione di Star Trek: Discovery, sesta serie live action del franchise di fantascienza Star Trek. Tig Notaro vi interpreta la parte del comandante Jett Reno, ingegnere capo della nave stellare USS Hiawatha, precipitata su di un asteroide in uno scontro con i Klingon durante la guerra tra Federazione e Impero Klingon e sopravvissuta assieme a un piccolo gruppo di altri membri dell'equipaggio grazie al suo ingegno. Viene soccorsa nel 2257 dalla USS Discovery NCC-1031 capitanata da Christopher Pike (Anson Mount). Rimane a bordo della Discovery in qualità di ufficiale tecnico anche quando la nave viene portata nel futuro XXXII secolo da Michael Burnham (Sonequa Martin-Green).
Nel 2012, anno della morte della madre, rivelò che le era stato diagnosticato un tumore bilaterale alla mammella che l'ha costretta ad effettuare una mastectomia. Nel 2015 si è sposata con l'attrice, scrittrice e comica Stephanie Allynne.[4] La coppia nel 2016 ha accolto due gemelli, Max e Finn, avuti in surrogazione di maternità.[5]
^Deadpan è una forma di umorismo impassibile, secco o arguto, l'esibizione deliberata di una neutralità emotiva o di nessuna emozione, comunemente usata come una forma di interpretazione comica per contrastare la risibilità o l'assurdità dell'argomento.[1]