Reno nacque con il nome di Juan Moreno y Herrera Jiménez[1][2] a Casablanca, all'epoca francese, da genitori spagnoli rifugiatisi in Nordafrica per sfuggire alla dittatura di Francisco Franco. Insieme a Maria Teresa, sua sorella minore, ricevette un'educazione cattolica.[3] Reno si trasferì in Francia all'età di 12 anni e all'età di 17 anni divenne cittadino francese. Sua madre morì quando era ancora adolescente.
Essendo alto 188 cm e avendo un aspetto imponente, all'inizio della sua carriera venne spesso scelto per interpretare la parte del cattivo. Tuttavia, grazie alle proprie capacità, Reno riuscì a liberarsi di questo stereotipo e ottenne di recitare anche in altri ruoli, dalla commedia romantica al thriller. La carriera di attore di Reno ebbe una svolta grazie al sodalizio con il regista Luc Besson, sotto la cui guida ha interpretato tre film di grande successo: Le Grand Bleu (1988), Nikita (1990) e Léon (1994). Fu soprattutto quest'ultimo, in cui recita al fianco di una giovanissima Natalie Portman, a dare all'attore la popolarità internazionale.
Nel novembre del 1999 il presidente francese Jacques Chirac gli ha conferito il titolo di Cavaliere della Legione d'onore. Reno ha sostenuto con la propria immagine la campagna presidenziale del 2007 di Nicolas Sarkozy[4][5]. Jean Reno ha anche doppiato il personaggio di Mufasa nell'adattamento francese de Il re leone e il personaggio di Jaques Blanc, modellato sui suoi tratti somatici, nel videogioco per PlayStation 2Onimusha 3: Demon Siege; nel 2011 ha interpretato Doraemon nello spot giapponese della nuova Toyota. Nel 2021 ha partecipato al film Promises con Pierfrancesco Favino.
Ha avuto due figli, Sandra (1978) e Michael (1980), dalla prima moglie Geneviève con cui è stato sposato dal 1977 al 1995. Nel 1996 ha sposato la modella Nathalie Dyszkiewicz, da cui ha avuto altri due figli, Tom (1996) e Serena (1998); i due hanno divorziato nel 2005. Il 29 luglio 2006 Reno ha sposato la modella ed attrice polacca Zofia Borucka. Suo testimone di nozze è stato Nicolas Sarkozy, all'epoca ancora solo candidato alla presidenza. Dalla terza moglie ha avuto due figli: Cielo (2009) e Dean (2011).
Il 21 agosto 2008 Jean Reno, che soffre di diabete di tipo 2 dall'età di 17 anni, [6] ha subito un attacco cardiaco mentre si trovava in vacanza sull'isola di Martinica, ospite del cantante Johnny Hallyday. L'attore è stato immediatamente soccorso e portato all'ospedale di Fort-de-France. Le sue condizioni sono presto migliorate e dopo due soli giorni è stato dimesso.
Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Jean Reno è stato doppiato da:
Massimo Corvo in Le Grand Bleu,[7]Léon, Un amore di strega, I fiumi di porpora (ridoppiaggio), L'ultimo guerriero, Wasabi, Jet Lag, Sta' zitto... non rompere, I fiumi di porpora 2 - Gli angeli dell'Apocalisse, Il bandito corso, L'impero dei lupi, La Pantera Rosa, Giovani aquile, Cash - Fate il vostro gioco, La Pantera Rosa 2, La legge del crimine, L'immortale, Margaret, Chef, Alex Cross - La memoria del killer, Jo, Hector e la ricerca della felicità, Un'estate in Provenza, Abel - Il figlio del vento, I visitatori 3: Liberté, Egalité, Fraternité, The Promise, Ladre per caso, Da 5 Bloods - Come fratelli, Rogue City, Chiami il mio agente!, Che fine ha fatto Sara?, Lift
Nino Prester in Mission: Impossible, I fiumi di porpora, Rollerball, Die Hart
Jacques Peyrac in Godzilla, Il codice da Vinci, L'isola delle coppie
Rodolfo Bianchi in Hotel Rwanda, Vento di primavera, Il tuo ultimo sguardo
Paolo Buglioni in Nikita, I visitatori 2 - Ritorno al passato