Inhibitorni faktor leukemije
(holinergčni diferencijacioni faktor)

PDB prikaz baziran na 1LKI.

Dostupne strukture

1emr, 1lki, 1pvh

Identifikatori

Simboli

LIF; CDF; D-FACTOR; HILDA

Vanjski ID

OMIM: 159540 MGI: 96787 HomoloGene: 1734 GeneCards: LIF Gene

Ontologija gena
Molekularna funkcija	• citokinska aktivnost • vezivanje za leukemija inhibitorni faktor receptor • vezivanje za oncostatin-M receptor • aktivnost faktora rasta
Celularna komponenta	• ekstracelularni region • ekstracelularni prostor
Biološki proces	• imunski odgovor • prenos signala vezan za receptore na ćelijskoj površini • interćelijska signalizacija • razvoj multićelijskih organizama • pozitivna regulacija ćelijske proliferacije • tirozin fosforilacija Stat3 proteina • mišična morfogeneza • neuronski razvoj

Pregled RNK izražavanja

podaci

Ortolozi

Vrsta

Čovek

Miš

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Lokacija (UCSC)

Chr 22:
28.97 - 28.97 Mb

Chr 11:
4.16 - 4.17 Mb

PubMed pretraga

[1]

[2]

Inhibitorni faktor leukemije, ili LIF, je citokin iz interleukin 6 klase. Ovaj protein utiče na ćelijski rast i razvoj.

Funkcija

LIF citokin je dobio ime po njegovoj sposobnosti da indukuje terminalnu diferencijaciju ćelija mijeloidne leukemije. Druge osobine ovog citokina su: promocija rasta i ćelijske diferencijacije različitih tipova ciljnih ćelija, uticaj na koštani metabolizam, kaheksiju, neuronski razvoj, embriogenezu i inflamacija. Za p53 regulisani LIF je bilo pokazano da omogućava implantaciju u mišjem modelu.^[1]^[2]

Vezivanje/aktivacija

LIF se vezuje za specifični LIF receptor (LIFR-α) koji formira heterodimer sa specifičnom podjedinicom zajedničkom za sve članove te familije receptora, GP130 podjedinicom signalne transdukcije. Ovo dovodi do aktivacije JAK/STAT (Janus kinaza/signal transducer i aktivator transkripcije) i MAPK (mitogenom aktivirana proteinska kinaza) kaskade.

Ekspresija

LIF je normalno izražen u trofektodermu embriona u razvoju. Njegov receptor LIFR je izražen širom unutrašnje ćelijske mase. Pošto su embrionske stem ćelije izvedene iz unutrašnje ćelijske mase u stupnju blastocista, njihovo uklanjanje iz unutrašnje ćelijske mase takođe uklanja njihov LIF izvor.

Upotreba u stem ćelijskim kulturama

LIF odstranjivanje potiskuje stem ćelije ka diferencijaciji, ali one zadržavaju svoj proliferativni potencijal ili pluripotentnost. Iz tog razloga LIF se koristi u mišjim embrionskim stem ćelijskim kulturama. On je neophodan za održavanje stem ćelija u nediferenciranom stanju. Moguće je genetskim manipulacijom embrionskih stem ćelija omogućiti LIF nezavisni razvoj, posebno prekomernim izražavanjem gena Nanog.

LIF nije neophodan za kulture ljudskih embrionskih stem ćelija.^[3]^[4]

Reference

^ Wenwei Hu, Zhaohui Feng, Angelika K. Teresky1, Arnold J. Levine (29. 11. 2007). „p53 regulates maternal reproduction through LIF”. Nature. 450: 721—724.
^ Mire-Sluis, Anthony R.; Thorpe, Robin, ур. (1998). Cytokines (Handbook of Immunopharmacology). Boston: Academic Press. ISBN 0-12-498340-5.
^ Kawahara Y, Manabe T, Matsumoto M, Kajiume T, Matsumoto M, Yuge L (2009). „LIF-free embryonic stem cell culture in simulated microgravity”. PLoS ONE. 4 (7): e6343. PMC 2710515 . PMID 19626124. doi:10.1371/journal.pone.0006343.
^ „CGS : PTO Finds Stem Cell Patent Anticipated, Obvious in Light of 'Significant Guideposts'”. Архивирано из оригинала 04. 10. 2011. г.

Literatura

Patterson PH (1994). „Leukemia inhibitory factor, a cytokine at the interface between neurobiology and immunology.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (17): 7833—5. PMC 44497 . PMID 8058719. doi:10.1073/pnas.91.17.7833.
Aghajanova L (2005). „Leukemia inhibitory factor and human embryo implantation.”. Ann. N. Y. Acad. Sci. 1034: 176—83. PMID 15731310. doi:10.1196/annals.1335.020.
Králícková M, Síma P, Rokyta Z (2005). „Role of the leukemia-inhibitory factor gene mutations in infertile women: the embryo-endometrial cytokine cross talk during implantation--a delicate homeostatic equilibrium.”. Folia Microbiol. (Praha). 50 (3): 179—86. PMID 16295654. doi:10.1007/BF02931563.
Stahl J; Gearing DP; Willson TA; et al. (1990). „Structural organization of the genes for murine and human leukemia inhibitory factor. Evolutionary conservation of coding and non-coding regions.”. J. Biol. Chem. 265 (15): 8833—41. PMID 1692837.
Bazan JF (1991). „Neuropoietic cytokines in the hematopoietic fold.”. Neuron. 7 (2): 197—208. PMID 1714745. doi:10.1016/0896-6273(91)90258-2.
Lowe DG; Nunes W; Bombara M; et al. (1989). „Genomic cloning and heterologous expression of human differentiation-stimulating factor.”. DNA. 8 (5): 351—9. PMID 2475312.
Sutherland GR; Baker E; Hyland VJ; et al. (1989). „The gene for human leukemia inhibitory factor (LIF) maps to 22q12.”. Leukemia. 3 (1): 9—13. PMID 2491897.
Mori M, Yamaguchi K, Abe K (1989). „Purification of a lipoprotein lipase-inhibiting protein produced by a melanoma cell line associated with cancer cachexia.”. Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (3): 1085—92. PMID 2730639. doi:10.1016/S0006-291X(89)80114-7.
Gough NM; Gearing DP; King JA; et al. (1988). „Molecular cloning and expression of the human homologue of the murine gene encoding myeloid leukemia-inhibitory factor.”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (8): 2623—7. PMC 280050 . PMID 3128791. doi:10.1073/pnas.85.8.2623.
Williams RL; Hilton DJ; Pease S; et al. (1989). „Myeloid leukaemia inhibitory factor maintains the developmental potential of embryonic stem cells.”. Nature. 336 (6200): 684—7. PMID 3143916. doi:10.1038/336684a0.
Moreau JF; Donaldson DD; Bennett F; et al. (1989). „Leukaemia inhibitory factor is identical to the myeloid growth factor human interleukin for DA cells.”. Nature. 336 (6200): 690—2. PMID 3143918. doi:10.1038/336690a0.
Yamaguchi M; Miki N; Ono M; et al. (1995). „Inhibition of growth hormone-releasing factor production in mouse placenta by cytokines using gp130 as a signal transducer.”. Endocrinology. 136 (3): 1072—8. PMID 7867561. doi:10.1210/en.136.3.1072.
Schmelzer CH; Harris RJ; Butler D; et al. (1993). „Glycosylation pattern and disulfide assignments of recombinant human differentiation-stimulating factor.”. Arch. Biochem. Biophys. 302 (2): 484—9. PMID 8489250. doi:10.1006/abbi.1993.1243.
Aikawa J; Ikeda-Naiki S; Ohgane J; et al. (1997). „Molecular cloning of rat leukemia inhibitory factor receptor alpha-chain gene and its expression during pregnancy.”. Biochim. Biophys. Acta. 1353 (3): 266—76. PMID 9349722.
Hinds MG; Maurer T; Zhang JG; et al. (1998). „Solution structure of leukemia inhibitory factor.”. J. Biol. Chem. 273 (22): 13738—45. PMID 9593715. doi:10.1074/jbc.273.22.13738.
„Toward a complete human genome sequence.”. Genome Res. 8 (11): 1097—108. 1999. PMID 9847074.
Tanaka M; Hara T; Copeland NG; et al. (1999). „Reconstitution of the functional mouse oncostatin M (OSM) receptor: molecular cloning of the mouse OSM receptor beta subunit.”. Blood. 93 (3): 804—15. PMID 9920829.
Nakashima K; Yanagisawa M; Arakawa H; et al. (1999). „Synergistic signaling in fetal brain by STAT3-Smad1 complex bridged by p300.”. Science. 284 (5413): 479—82. PMID 10205054. doi:10.1126/science.284.5413.479.
Dunham I; Shimizu N; Roe BA; et al. (1999). „The DNA sequence of human chromosome 22.”. Nature. 402 (6761): 489—95. PMID 10591208. doi:10.1038/990031.

Spoljašnje veze

Leukemia+Inhibitory+Factor на US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

п р у PDB Galerija
1emr: Kristalna struktura ljudskog leukemija inhibitornog faktora (LIF) 1pvh: Kristalna struktura leukemija inhibitornog faktora u kompleksu sa gp130

Ćelijska komunikacija: Citokini

Po familiji

Interleukin

IL-1 superfamilija	1 (1Ra) 18 33
poput IL-6/gp130 koristeći	6 11 27 30 31 (+ne IL Onkostatin M Inhibitorni faktor leukemije Cilijarni neurotrofni faktor Kardiotrofin 1)
IL-10 familija	10 19 20 22 24 26
Interferon tip III	28 29
Zajednički γ-lanac familija	2/15 3 4 7 9 13 21
IL-12 familija	12 (B) 23 27 35
Drugi	5 8 14 16 17/25 (A) 32 34

Hemokini

CCL	1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28
CXCL	1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17
CX3CL	1
XCL	1 2

TNF

Glavni	TNF-alfa
TNF (ligand) superfamilija	4-1BB ligand Faktor aktivacije B-ćelija FAS ligand Limfotoksin OX40L RANKL TRAIL
Klaster diferencijacije	CD70 CD153 CD154

Interferon

I	alfa ( Pegilirani 2a Pegilirani 2b), beta (1a 1b)
II	Gama
III	IL-28 IL-29

Drugi

Po funkciji

Категорије