Die Dekkan-Sultanate Ahmednagar, Bidar, Bijapur und Golkonda sowie das hinduistische Reich von Vijayanagar im frühen 16. Jahrhundert Die Dekkan-Sultanate besiegen das Vijayanagar-Reich in der Schlacht von Talikota vernichtend.
Matteo Perez d'Aleccio: Belagerung von Malta – die Osmanische Flotte erreicht Malta Die mehrmonatige Belagerung von Malta endet mit dem Abzug des osmanischen Heeres.
Februar: Die Schlacht von Affane ist eine der letzten privaten Schlachten in Irland. Sie wird in der Provinz Munster in der Grafschaft Waterford zwischen den Truppen der Fitzgeralds (Earl of Desmond) und der Butlers (Earl of Ormonde) ausgetragen. Die Schlacht endet mit einer Niederlage der Truppen von Desmond. Vor allem die Tatsache, dass beide Seiten ihre privaten Banner während der Schlacht präsentieren, ist ein Affront gegen die englische Krone. Daraufhin beordert Elisabeth I. die Anführer beider Lordschaften nach London. Während Thomas Butler (3. Earl of Ormonde) als Verwandter der Königin begnadigt wird, werden Gerald Fitzgerald und seine Brüder John und James verhaftet und im Tower of London eingesperrt. Das darauf folgende Machtvakuum in Munster führt 1569 schließlich zur ersten Desmond-Rebellion.
Juni: Der französische Seefahrer Jean Ribault wird aus englischer Gefangenschaft entlassen und gleich nach seiner Rückkehr von Gaspard II. de Coligny wieder nach Florida geschickt. Ribault kommt Ende August mit einer großen Flotte und hunderten von Soldaten und Siedlern in Fort Caroline an und übernimmt das Kommando.
Admiral Pedro Menéndez de Avilés wird von der spanischen Krone zum Gouverneur von Florida ernannt und erhält den Befehl, die im Vorjahr gegründete französische HugenottenkolonieFort Caroline von Jean Ribault zu zerstören. Er landet mit einer Expedition auf der Halbinsel und gründet am 28. August die Stadt San Agustín. Danach erobert er im September Fort Caroline und metzelt den Großteil der Bevölkerung nieder. Der Rest wird gefangen genommen, das Fort ausgelöscht. An seiner Stelle errichten die Spanier ein eigenes Fort. Jean Ribeault wird am 12. Oktober hingerichtet.
13. Februar: Die spanische Expeditionsflotte unter Kommandant Miguel López de Legazpi und Chefnavigator Andrés de Urdaneta, die sich auf der Suche nach den Gewürzinseln befindet, erreicht nach dreimonatiger Reise die Insel Cebu. Nach einem kurzen Kampf mit der indigenen Bevölkerung verlassen sie Cebu und segeln auf die benachbarten Inseln Leyte und Camiguin. Am 16. März treiben die Schiffe an die Küste von Bohol. Dort erhalten Legazpi und seine Mannschaft Gewürze und Gold, nachdem er die Einheimischen davon überzeugte, dass sie keine Portugiesen sind. Er schließt einen Blutsvertrag mit dem Häuptling Datu Sikatuna als Zeichen der Freundschaft zwischen den beiden Völkern. Legazpi und seine Männer segeln am 27. April nach Cebu zurück und zerstören ein Dorf, auf dessen Trümmern sie ihre ersten Siedlungen mit den Namen Villa del Santísimo Nombre de Jesús und Villa de San Miguel gründen. Dort wird kurz darauf das erste Kloster des Augustinerordens gegründet, dessen Tätigkeit für die Christianisierung der Inseln in der Zukunft eine wichtige Rolle spielen wird.
Das Expeditionsmitglied Alonso de Arellano desertiert nach mehreren Kämpfen gegen die Einheimischen mit einem Schiff und macht sich auf den Heimweg nach Neuspanien. Legazpi sendet daraufhin Andrés de Urdaneta mit einem Schiff ebenfalls in die Heimat, um Unterstützung für die Kolonie anzufordern. Am 8. Oktober erreicht er Acapulco. Arellano, der günstigere Winde erwischt hat, ist bereits drei Monate früher in Barra de Navidad eingetroffen.
Giambattista Giraldi veröffentlicht die Novellensammlung Degli Hecatommithi, die vor allem von William Shakespeare rund 100 Jahre später gerne als Stoffgrundlage verwendet wird.
Die erste Ausgabe des Schulchan Aruch, die von Josef Karo verfasste autoritative Zusammenfassung religiöser Vorschriften (Halachot) des Judentums, erscheint in Venedig.