Figlio maggiore di un ministro luterano[1], studia recitazione alla North Carolina School of the Arts e in seguito all'Actors Studio. Nella sua carriera ha vinto due Obie Awards come miglior attore per la commedia di Sam ShepardFool for love e ha ricevuto una nomination per un Saturn Award per la sua interpretazione ne L'uomo del giorno dopo.
Nelle versioni in italiano delle opere in cui ha recitato, Will Patton è stato doppiato da:
Luca Biagini in Inseguiti, Copycat - Omicidi in serie, The Mothman Prophecies - Voci dall'ombra, A Mighty Heart - Un cuore grande, Falling Skies, Swamp Thing, La notte del giudizio per sempre
Marco Mete in Il cliente, Entrapment, In the Soup - Un mare di guai, Il sapore della vittoria - Uniti si vince
Massimo Lodolo in Fuori orario, Alla ricerca dell'assassino, Nome in codice: Cleaner, CSI - Scena del crimine
Fabrizio Pucci in Sacrificio fatale, Halloween, Halloween Kills, Halloween Ends