核因子κ-B配體受體致活劑(Receptor activator of nuclear factor kappa-B ligand,RANKL)又称NF-κB受体激活蛋白配体[1],是一種在人體中由「TNFSF基因」轉譯出來的蛋白質[2][3]。
RANKL為腫瘤壞死因子超家族的一員,屬於第二型穿膜蛋白[4]。可以影響免疫系統和調控骨質新生和重塑。
RANKL在骨骼的新陳代謝方面,扮演著相當重要的角色。他是造骨細胞(osteoblast)膜上的一種膜蛋白(又被稱為CD254),可以活化蝕骨細胞(osteoclast),會加速蝕骨細胞破壞骨質並被吸收,為骨質更新的重要一環。當造骨細胞膜上的RANKL,活化了蝕骨細胞膜上的RANK蛋白,蝕骨作用就會開始。
RANKL的其他別名還有:「腫瘤壞死因子配體超家族成員11」(tumor necrosis factor ligand superfamily member 11,TNFSF11)、「腫瘤壞死因子相關誘導細胞因子」(TNF-related activation-induced cytokine,TRANCE)、「蝕骨細胞抑制因子配體」(osteoprotegerin ligand,OPGL)或蝕骨細胞分化因子(osteoclast differentiation factor,ODF)。
RANKL是腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)超家族的一員,為蝕骨細胞抑制因子(osteoprotegerin)的配體,屬於一種Ⅱ型跨膜蛋白。RANKL可以增強成熟蝕骨细胞的活力,阻止破骨细胞凋亡。[5]
免疫上,RANKL被視為是樹突細胞的存活因子。在「依賴T免疫反應」的途徑下(即反應必須經由輔助T細胞所致活),RANKL可阻止樹突細胞凋亡,促進T淋巴細胞增殖,且在淋巴細胞的早期發育和淋巴結的器官發育中發揮決定性的作用,這些作用可被OPG阻斷,而激活的T淋巴細胞表達的RANKL可直接促進蝕骨細胞生成,這些都提示OPG/RANK/RANKL系統可能是聯繫骨代謝與免疫系統之間的橋樑[6]。
曾經有文獻指出,T細胞的活化會刺激破骨細胞生成以及骨質流失。
此外,RANKL還可以透過與「SRC激酶」(SRC kinase),以及「腫瘤壞死因子受體相關因子6」(tumor necrosis factor receptor-associated factor 6,TRAF6)形成信息複合物,以致活AKT/PKB等細胞凋亡抑制激酶。這些跡象指出RANKL可能具有調節細胞凋亡的功能。[7]
實驗發現,將TNFSF基因剔除掉的老鼠,會導致嚴重的骨質石化症(Osteopetrosis),且會缺乏蝕骨細胞。此外,此種基因剔除鼠會在T淋巴球和B淋巴球的早期分化中,出現重大缺陷。且母鼠在懷孕期間的lobulo-alveolar mammary structures無法發育。[7]
如果人體製造了過多的RANKL,會造成各式各樣的退化性骨骼疾病,例如類風濕性關節炎(rheumatoid arthritis)和乾癬性關節炎(psoriatic arthritis)。 第一項被FDA認可的RANKL抑制劑是denosumab抗體;其也可用來治療女性更年期後的骨質疏鬆。
服用含有醋酸甲羥孕酮(medroxyprogesterone acetate,MPA)的藥物(一種合成黃體素,可應用於避孕以及替代激素療法)會增加得到乳癌的風險。MPA會促使乳腺上皮中的RANKL大量分泌,而誘發乳癌。因此RANKL抑制劑可望被用作預防乳癌的藥物。[8][9]
|
|
|
|